Утворення тромбіну

Фактор Х, активоване на поверхні фосфоліпідів комплексом фактор IXa-VIII., Або комплексом фактор VIIa-тканинний фактор, формує комплекс з чинником V і протромбіну. Тромбін утворюється в результаті послідовного розщеплення двох зв’язків у молекулі протромбіну. Після гідролізу зв’язку Arg320-Ile321 утворюється мейзотромбін, в якому дві половини вихідної молекули пов’язані дисульфідні містком. Мейзотромбін володіє протеолітичної активністю, подібної з тромбіном в активації ПРС і служить потужним вазоконстриктором, але не володіє прокоагулянтнимі активностями тромбіну і не інактивується антитромбіном III. Після гідролізу зв’язку Arg271-Thr272 з комплексу вивільняються N-кінцевий фрагмент активації протромбіну 1 + 2, що містить всі регуляторні домени, і молекула α-тромбіну, що складається з двох ланцюжків, з’єднаних дисульфідні містком. Активний центр і субстратсвязивающій ділянку знаходяться в B-ланцюга, що складається з 259 амінокислотних залишків. A-ланцюг початково складається з 49 амінокислотних залишків, але в тромбін людини від її N-кінця може додатково отщепляться 13-членний пептид без істотної зміни ферментативних властивостей.

По-ланцюг α-тромбіну людини легко піддається аутолізу. Найбільш чутливі зв’язку Lys154-Gly155, Arg70-Tyr71 і Arg73- Asn74. В результаті їх розщеплення руйнується структура ділянок, що забезпечують взаємодію тромбіну з макромолекулярних субстратами. Утворені при цьому β-, β’-і γ-тромбін мають схожою з α-тромбіном активністю щодо низькомолекулярних субстратів, але значно меншою (<1% від вихідної) згортання активністю.

Після утворення тромбін дисоціює з протромбиназного комплексу і може брати участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів. Найбільш відомі функції тромбіну прокоагулянтна, антикоагулянтная, вазоактивних і мітогеном. На завершальній стадії згортання крові тромбін забезпечує перетворення фібриногену в фібрин і активує фактор XIII, стабілізуючий фібрин. Крім цього, тромбін надає прокоагулянтную дію, активуючи свою освіту.

Посилання на основну публікацію