Збудник холери (Vibrio cholerae)

Холера – гостра інфекційна хвороба, що характеризується ураженням тонкої кишки, порушенням водно-сольового обміну і інтоксикацією. Це особливо небезпечна карантинна інфекція. Збудником холери є представники виду Vibrio cholerae серогруп О1 і О139.

Збудники холери відносяться до роду Vibrio, сімейства Vibrionaceae. Усередині виду Vibrio cholerae розрізняють два основних биовара: біовар cholerae classic, відкритий Р. Кохом в 1883 р, і біовар El- 7or, виділений в 1906 р в Єгипті Ф. і Е. Готшліхамі на карантинній станції Ель-Тор.

Морфологія. Холерний вібріон – грам паличка у формі коми, довжиною 2-4 мкм, товщиною 0,5 мкм. Не утворює спор і капсули, монотріх, надзвичайно рухливий.

Культуральні властивості. Є факультативним анаеробом, але воліє аеробні умови росту, тому на поверхні рідкої живильного середовища утворює плівку. Холерний вібріон невибагливий в рості і може рости на простих середовищах. Оптимальна температура росту 37? С і рН 8,5-9,0. Для оптимального росту вимагає присутності в середовищі 0,5% натрію хлориду. Середовищем нагромадження є 1% лужна пептонна вода, на якій він утворює плівку протягом 6-8 ч. Елективний середовища є TCBS-середовище (тіосульфат-цитратний сахарозо-желчесодержащій агар), на якому утворює колонії жовтого кольору. Лужний агар і тріптонсоевий агар (ТСА) використовують для субкультівірованія.

Біохімічні властивості. Біохімічно активний. Оксідазоположітелен. Володіє протеолитическими і цукролітичні властивостями: продукує індол, лізіндекарбоксілазу, розріджує в воронковідной формі желатин, сірководень не продукує. Ферментує глюкозу, сахарозу, манозу, крохмаль, лактозу (мед- ленно). Чи не зброжує рамнозу, арабинозу, дульцит, інозит, інулін. Володіє нітратредуктазной активністю.

Холерні вібріони розрізняються по чутливості до бактеріофагів. Класичний холерний вібріон лизируется бактеріофагами IV групи з Mukerjee, вібріон биовара Ель-Тор – бактеріофагами V групи. Диференціація серед биоваров збудників холери проводиться за біохімічними властивостями, а також по здатності гемолізовані еритроцити барана, агглютинировать курячі еритроцити; чутливості до поліміксину та чутливості до бактеріофагів. Біовар El-Tor резистентний до поліміксину, агглютинирует курячі еритроцити і гемолізує еритроцити барана, дає позитивний результат у реакції Фогеса-Проскауера і гексаміновом тесті. V. diolerae О139 по фенотипическим ознаками відноситься до біовар El-Tor.

Антигенна структура. Холерний вібріон володіє О-і Н-антигенами. Залежно від будови О-антигену розрізняють більше 200 серогрупп, серед яких збудниками холери є серогрупи О1 і О139. Усередині серогрупи О1 залежно від поєднання А-, В- і С-субодиниць відбувається підрозділ на серовар: Огава (АВ), Інаба (АС) і Гікошіма (АВС). Вібріони серогрупи О139 агглютинируются тільки сироваткою О139. Н-антиген є общеродовой антигеном.

Фактори патогенності. Головними факторами патогенності є холерний ентеротоксин (СТ), токсінкорегуліруемие пили (ТСР), нейрамінідаза і розчинна гемагглютінінпротеаза.

Токсінкорегуліруемие пили є пілямі IV типу, які забезпечують колонізацію мікроворсинок тонкої кишки, беруть участь в утворенні біоплівок на поверхні панцира гідробіонтів, а також є рецепторами для конвертирующего бактеріофага СТХ.

Холерний ентеротоксин – білок з молекулярною масою 84 000 Д, синтез якого здійснюється геном, локалізованому на бактеріофаги СТХ. Тільки серогрупи О1 і О139 лізогенізіровани цим бактериофагом. Токсин складається з 1 субодиниці А і 5 субодиниць

В. Субодиниця А складається з 2 поліпептидних ланцюжків А1 і пов’язаних між собою дисульфідними містками. У суб’едінічная комплексі У 5 однакових поліпептидів з’єднані один з одним нековалентно зв’язком у вигляді кільця. У -субодиниці відповідальні за зв’язування всієї молекули токсину з клітинним рецептором, яким є моносіаловий гангліозид GM1, їм дуже багаті епітеліальні клітини слизової оболонки тонкої кишки. Для того щоб В-субодиниці могли взаємодіяти з рецептором GM1, від нього повинна бути відщеплена сіалова кислота, що здійснюється ферментом нейрамінідазою, яка сприяє реалізації дії токсину. Прикріплення В-суб’едінічная комплексу до мембрани кишкового епітелію дозволяє субодиниці А1 проникнути в клітку, де вона активує аденілатциклазу, переводячи її в постійне активний стан, наслідком чого є посилення синтезу цАМФ. Під впливом цАМФ в кишечнику змінюється активний транспорт іонів. В області крипт епітеліоцитами посилено виділяються іони Cl-, а в області ворсинок утруднюється всмоктування Na і Cl, що становить осмотичну основу для виділення в просвіт кишечника води.

Розчинна гемагглютінінпротеаза відіграє важливу роль в відкріпленні збудника від поверхні кишечника в результаті її деструктивної дії на рецептори кишкового епітелію, асоційовані з вібріонами, даючи можливість збудника інфікувати нові ділянки тонкої кишки. Крім того, у холерного вібріона є ендотоксин, який, активуючи каскад арахідонової кислоти, запускає синтез простагландинів, результатом дії яких є скорочення гладкої мускулатури кишечника і розвиток тенезми, а також додаткові білкові токсини (zonulo і ентеротоксини), які беруть участь у збільшенні проникності стінки кишечника .

Ставлення до факторів навколишнього середовища. Збудники холери чутливі до УФ-променів, висушування, дезінфектантів (за винятком четвертинних амінів), кислим значенням рН, нагрівання. Джерелами інфекції є хвора людина, бактеріоносії, а також водне середовище і гідробіонти. Носійство вібріона Ель-Тор зустрічається частіше, ніж класичного вібріона (на 1 хворого холерою припадає 10-1000 носіїв). Збудник холери, особливо біовар Ель-Тор, здатний до існування у воді в симбіозі з гідробіонтами, водоростями, в несприятливих умовах може переходити в некультивованих форму. Ці властивості дозволяють віднести холеру до антропонозно- сапронознимі інфекціям.

Епідеміологія. Холера відома з давніх часів. Але до початку XIX століття вона зустрічалася тільки в Індії, де в гирлі річок Ганг і Брахмапутра розташований гіперендеміческой вогнище цього захворювання. У 1817 р поширення холери вийшла за межі цього гіперендеміческой вогнища і досягло Європи і Америки. З 1817 по 1926 р людство пережило 6 пандемій холери, викликаних класичним біовар. У 1961 р почалася 7-а пандемія, причиною якої є біовар Ель-Тор. У грудні 1992 р в Бангладеш почалася епідемія холери, яка була викликана V. cholerae О139 Bengal, який є генетичним дериватом пандемічного штаму Ель-Тор зі зміненою антигенною структурою. Епідемія, викликана цим штамом, в подальшому поширилася на інші країни, спорадичні випадки захворювань були зафіксовані і в Росії.

Клінічна картина. Інкубаційний період від 2 год до 6 днів. Хвороба розвивається гостро з підвищення температури тіла до 38-39? С, блювання, проносу, болю в животі, тенезми. Стілець має вигляд рисового відвару. Різке зневоднення призводить до порушень діяльності серцево-судинної і дихальної систем, розвитку ниркової недостатності. При відсутності лікування хвороба може перейти в стадію холерного алгід (від лат. Algidus – холодний), характерною ознакою якого є зниження температури тіла до 34? С. При відсутності лікування холерний алгід закінчується летально.

Імунітет неміцний, нетривалий.

Лабораторна діагностика. Основу мікробіологічної діагностики складають виділення та ідентифікація збудника. Матеріалом для дослідження служать випорожнення, блювотні маси, харчові продукти, вода, гідробіонти, змиви з об’єктів довкілля. Матеріал засівається на елективну живильне середовище, TCBS-агар з подальшим субкультивуванням на неселективних середовищах та ідентифікацією за антигенною структурою і біохімічними властивостями. Додатково факультативно можна зробити посів і на лужну пептони воду з подальшим субкультивуванням на TCBS-агарі. Для експрес-діагностики використовують РІФ і ПЛР.

Профілактика холери спрямована головним чином на виконання санітарно-гігієнічних вимог та проведення карантинних заходів. Для специфічної профілактики, що має допоміжне значення, застосовують холерну вбиту вакцину і комплексний препарат, що складається з холерогена-анатоксину та О-антигену сероварів Огава і Інаба. Для лікування проводиться патогенетична терапія, спрямована на нормалізацію водно сольового обміну, і етіотропна антибіотикотерапія.

Посилання на основну публікацію