Рецептор для антигену t-лімфоцитів

Антигенразпізнаючих Рц T-лімфоцитів – TCR-належать до надсемейству імуноглобулінів (див. Рис. 5.1). Виступаючий над поверхнею клітини Аг-розпізнає ділянку TCR – гетеродімер (тобто складається з двох різних поліпептидних ланцюгів) – аналог одного Fab-фрагмента Ig. Відомі два варіанти TCR, що позначаються як TCRαβ і TCRγδ; ці варіанти розрізняються складом поліпептидних ланцюгів Аг-розпізнає ділянки. Кожен T-лімфоцит несе тільки один варіант Рц. Tαβ стали відомі раніше і вивчені докладніше, ніж Tγδ; тому будова Рц T-лімфоцитів для Аг зручніше описувати на прикладі TCRαβ. Повністю трансмембранно розташований TCR складається з 8 або 10 (одна або дві пари α + β плюс комплекс «2ε + δ + γ + 2ζ») поліпептидних ланцюгів (рис. 6.1).

Аг-зв’язує область рецептора формується α- і β-ланцюгами; ланцюга γ, δ, ε (разом їх називають комплексом CD3) необхідні для експресії α- і β-ланцюгів, їх стабілізації і, ймовірно, проведення сигналу всередину клітини; ζ-ланцюг, сама «внутрішньоклітинна», забезпечує проведення сигналу всередину клітини.

• Трансмембранні ланцюга α і β TCR. Це 2 приблизно рівновеликі поліпептидні ланцюга – α (молекулярна маса 40-60 тис., Кислий глікопротеїн) і β (молекулярна маса 40-50 тис., Нейтральний або основний глікопротеїн). Кожна з цих ланцюгів має по два глікозильованих домену в позаклітинній частини Рц, гидрофобную (позитивно заряджену за рахунок залишків лізину і аргініну) трансмембранну частину і короткий (з 5-12 залишків АК) цитоплазматический ділянку. Позаклітинні частини обох ланцюгів з’єднані однією дисульфідній зв’язком.

♦ V-область. Зовнішні позаклітинні (дистальні) домени обох ланцюгів мають варіабельний АК-склад. Вони гомологични V-ської області молекул Ig, це V-область TCR. Саме V-області α- і β-ланцюгів входять у зв’язку з комплексом «MHC-I / II-пептид».

♦ C-область. Проксимальні домени обох ланцюгів гомологични константним областям Ig, це C-області TCR.

♦ Короткий цитоплазматический ділянку (як α-, так і β-ланцюга) не може самостійно забезпечити проведення сигналу всередину клітини. Для цього служать 6 додаткових поліпептидних ланцюгів: γ, δ, дві ε і дві ζ.

• Комплекс CD3. Ланцюги γ, δ, ε (разом їх називають комплексом CD3) необхідні для експресії α- і β-ланцюгів, їх стабілізації і, ймовірно, проведення сигналу всередину клітини. Комплекс CD3 складається з позаклітинної, трансмембранної (негативно зарядженої і

тому електростатично пов’язаної з трансмембранними ділянками α- і β-ланцюгів) і цитоплазматичної частин.

♦ ζ-Ланцюги з’єднані між собою дисульфідні містком і, будучи по здебільшого розташовані в цитоплазмі, здійснюють проведення сигналу всередину клітини.

♦ ITAM-послідовності. Цитоплазматичні ділянки поліпептидних ланцюгів γ, δ, ε і ζ містять АК-послідовності ITAM (1 в γ- і δ-ланцюгах, 2 в ε-ланцюгах, 3 в кожній ζ-ланцюга), які взаємодіють з тірозінкінази цитозоля (активація цих ферментів і становить початок біохімічних реакцій з проведення сигналу).

У зв’язуванні Аг беруть участь іонні, водневі, ван-дер-ваальсові і гідрофобні сили, конформація Рц при цьому істотно змінюється. Кожен TCR потенційно здатний зв’язувати близько 105 різних Аг, причому не тільки родинні за будовою (пере- хрещеною реагують), але і не мають гомології в структурі.

Посилання на основну публікацію