Проведення сигналу з імунорецепторів лімфотитів

Рецептори лімфоцитів для Аг (TCR і BCR) мають ряд загальних закономірностей реєстрації та проведення в клітку активаційних сигналів (див. Рис. 5.8).

• Кластеризація рецепторів. Для активації лімфоцита необхідна кластеризація Рц і корецепторів, тобто «Зшивання» кількох Рц одним Аг.

• тирозинкінази. У проведенні сигналу відіграють значну роль процеси фосфорилювання / дефосфорилирования білків по залишку тирозину під дією тирозинкіназ і тірозінфосфатаз, що ведуть до активації або інактивації цих білків. Ці процеси легко оборотні і «зручні» для швидких і гнучких реакцій клітини на зовнішні сигнали.

• Кінази Src. Багаті тирозином ITAM-послідовності цитоплазматических ділянок іммунорецепторов піддаються фосфорилированию під дією нерецепторних (цитоплазматичних) тирозинкіназ сімейства Src (Fyn, Blk, Lyn в B-лімфоцитах, Lck і Fyn – в T-лімфоцитах).

♦ Активність кіназ Src залежить від стану С-кінцевого ділянки молекули: його фосфорилирование під дією кінази Csk інактивує, дефосфорілірованіе трансмембранної тірозінфосфатазой CD45 – активує фермент.

♦ Інший механізм регуляції активності кіназ Src – їх ковалентное зв’язування з Убіквітин через адаптерний білок Cb1. Зв’язування з Убіквітин «направляє» всякий білок на деградацію в протеосомах.

• Інші кінази. Кінази Syk (в B-лімфоцитах) і ZAP-70 (в T- лімфоцитах), зв’язуючись з фосфорильованій ITAM-послідовності, активуються і починають фосфорилювати адапторной білки: LAT (Linker for Activation of T cells) і SLP-76 (Syk ), BLNK і SLP-65 (ZAP-70).

• Фосфоліпаза Cγ (див. Рис. 4.3). Кінази сімейства Tec (Btk в B- лімфоцитах, Itk – в T-лімфоцитах) пов’язують адаптерні білки і активують фосфоліпазу Cγ (PLCγ).

♦ PLCγ розщеплює фосфатіділінозітдіфосфат (PIP2) клітинної мембрани на фосфатіділінозіттріфосфат (PIP3) і діацілгліцерін (DAG).

♦ DAG залишається в мембрані і активує протеїн С (PKC) – серин / треонінових киназу, яка активує еволюційно «стародавній» фактор транскрипції NFkB.

♦ PIP3 зв’язується зі своїм Рц в ЕПР і вивільняє іони кальцію з депо в цитозоль.

♦ Вільний кальцій активує кальційзв’язуючий білки – кальмодулін, який регулює активність ряду інших білків, і кальціневрін, який дефосфорилюється і тим самим активує ядерний фактор активованих T-лімфоцитів NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells).

• Малі G-білки Ras в неактивному стані пов’язані з ГДФ, але адаптерні білки замінюють останній на ГТФ, ніж переводять Ras в активний стан.

♦ Ras володіє власною ГТФ-азной активністю і швидко отщепляет третій фосфат, ніж повертає себе в неактивний стан (самоінактівіруется).

♦ У стані короткочасної активації Ras встигає активувати черговий каскад киназ, званих MAP (MitogenActivated Protein kinase), які в підсумку активують фактор транскрипції АP-1 (Activator Protein-1) в ядрі клітини.

ПОДІЛИТИСЯ: