Генетичний поліморфізм

Гени комплексу MHC (на відміну від генів TCR і імуноглобулінів) не наражає рекомбінації. Механізм їх пристосування до необмеженого безлічі потенційних Аг полягає в їх генетичного поліморфізму (кодомінантность, множинність алелей, природний відбір).

• Кодомінантність. Гени MHC Кодомінантність, тобто одночасно експрессируются гени материнської та батьківської хромосом. Генов MHC-I по 3 (А, В, С) в кожній з гомологічних хромосом, генів MHC-II – також по 3 (DP, DQ, DR); отже, якщо у матері і батька немає однакових алелей, то кожна людина має як мінімум 12 різних основних алелей кожного гена MHC класів I і II, разом узятих.

• Множинність алелей. Поліморфізм класичних генів MHC (класів I і II) означає наявність в популяції безлічі алелей – варіантів однойменного гена у різних особин. Для окремих локусів MHC відомо більше сотні алельних варіантів. Кожен алельних варіант молекули MHC переважно пов’язує пептиди з певними «якірними» АК-залишками.

• Еволюційний відбір. Кожна особина потенційно здатна розвинути захисний імунну відповідь тільки на ті пептиди, які здатні зв’язати глікопротеїни MHC цієї особини. Конкретні варіанти MHC закріплюються в еволюції природним відбором, і кожна окрема особина виявляється пристосованою до регіональних видами і штамів інфекційних мікроорганізмів, на захист від яких йшов відбір MHC у предків.

• некласичні гени MHC, мабуть, не поліморфні або не настільки поліморфні, як гени MHC класів I і II.

Комплекси «пептидний Аг-MHC-I» або «пептидний Аг-MHC-II)»

Формування комплексів пептидних Аг з молекулами MHC різних класів відбувається в різних клітинних компартментах.

• MHC-I «обслуговують» зону цитозоля, повідомляє через ядерні пори з вмістом ядра. Тут відбувається фолдінг (прийняття правильної конформації) синтезованих білкових молекул. При виникненні помилок (у тому числі і при синтезі вірусних білків) білкові продукти розщеплюються в мультіпротеазних комплексах (протеасоми). Утворені при цьому пептиди зв’язуються з молекулами MHC-I. В результаті молекули MHC-I представляють T-лімфоцитів внутрішньоклітинно утворюються пептидні Аг. Тому CD8 + T-лімфоцити, які розпізнають комплекси Аг з MHC-I, беруть участь в першу чергу в захисті від вірусних, а також внутрішньоклітинних бактеріальних інфекцій.

• MHC-II. Зона «обслуговування» MHC-II пов’язана з позаклітинної середовищем, а також з клітинними органоїдами (апарат Гольджі, ендоплазматичнийретикулум, лізосоми, ендосоми і фагосоми). Пептиди, що утворюються в даній зоні, мають позаклітинний походження – це продукти протеолізу білків, захоплених кліткою допомогою ендоцитозу або фагоцитозу. Знову синтезовані молекули α- і β-ланцюгів MHC-II за допомогою інваріантної поліпептидного ланцюга Ii і кальнексіна експонуються всередину везикул (ендосом або фаголізосом) і тільки тут, зв’язавшись з пептидним Аг, приймають необхідну конформацію для подальшої експресії на мембрані клітини. Таким чином, молекули MHC-II здійснюють представлення Аг при розвитку імунних реакцій на позаклітинні інфекції. Головну роль у цих реакціях відіграють CD4 + T-лімфоцити, що розпізнають Аг в комплексі з MHC-II.

Посилання на основну публікацію