Біологічні властивості збудника лепри

Морфологія і хімічний склад. M. leprae має вигляд прямої або вигнутої палички з закругленими кінцями, довжиною 1-7 мкм, діаметром 0,2-0,5 мкм. Грампозитивні, спор і капсул не утворюють, мають мікрокапсулу, джгутиків не мають. Характерною особливістю M. leprae є кислото- і спиртостійкі, що обумовлює їх елективну забарвлення за Цілем-Нельсену. Вплив антілепрозних препаратів призводить до зміни їх морфології, зниження і зникнення кислото- і спиртостійкі.

M. leprae є облігатним внутрішньоклітинним паразитом тканинних макрофагів; НЕ культивується на штучних поживних середовищах. Розроблено культури клітин для їх культивування. При бактеріоскопії вони виявляються в цитоплазмі клітин у вигляді кулястих скупчень (globi), в яких окремі мікобактерії розташовуються паралельно один одному, нагадуючи сигари в пачці. У лепрозних ураженнях M. leprae можуть зустрічатися від одиничних скупчень до 200-300 бактерій. Характерною особливістю лепрозних клітин, що відносяться до макрофагів, є наявність блідого ядра і пінистої цитоплазми за рахунок вмісту ліпідів – продуктів метаболізму мікобактерій, а також явище незавершеного фагоцитозу. Освіта фібронектінсвязивающего білка сприяє їх проникненню в клітину, а наявність мікрокапсули і клітинної стінки, багатої ліпідами, робить M. leprae стійкої до дії фаголізосомних ферментів.

На частку ліпідів, що представляють собою фосфатиди, жири, воски, у M. leprae доводиться 25-40%. Крім міколових кислоти, вони містять віск-лепрозін і лепрозіновую кислоту, яка є тільки у M. leprae.

Розмноження збудника лепри відбувається повільно шляхом поперечного поділу. Час генерації становить від 12 до 20- 30 днів. M. leprae має тропізм до тканин з низькою температурою. Оптимальна для росту і розмноження температура 34-35? С. Токсинів не утворює. Ці властивості мікроорганізму обумовлюють тривалий інкубаційний період, ураження шкіри, а також відсутність інтоксикації у хворих.

M. leprae характеризуються значним поліморфізмом. У лепрозних ураженнях поряд з гомогенно пофарбованими формами зустрічаються також фрагментовані і зернисті форми. В активних, прогресуючих висипаннях при клінічно вираженою лепрі переважають гомогенні з наявністю діляться форм мікобактерії, а в старих, регрессирующих висипаннях – зернисті і фрагментовані форми. Перехід M. leprae в зернисті форми і подальше руйнування до фуксинофільні пилу пов’язують з ефективним лікуванням. Однак питання про роль зернистих форм не вирішено остаточно, так як деякі негомогенних окрашивающиеся форми, аналогічно зі збудниками туберкульозу залишаються життєздатними і можуть відігравати вирішальну роль у поширенні лепри, виникненні загострень і рецидивів.

Біохімічні властивості. M. leprae є аеробами. Утилізують гліцерин і глюкозу в якості джерел вуглеводів і мають специфічний фермент О-діфенолоксідазу (ДОФА-оксидаза), відсутній у інших мікобактерій. Вони мають здатність продукувати позаклітинні ліпіди.

Антигенна структура. M. leprae має спільні для всіх мікобактерій антигени, в тому числі з вакцинним штамом БЦЖ, що використовується для профілактики лепри. Показано наявність гетерогенних антигенів у M. leprae та осіб з групою крові 0 (1), М +, Rh-, Р +. Ці люди більш сприйнятливі до даного захворювання, так як антигенная мімікрія сприяє персистенції M. leprae в макроорганизме.

З екстрактів M. leprae виділений і ідентифікований видоспецифічний фенольний гліколіпіди (ФГЛА). Антитіла до ФГЛА виявляються тільки у хворих на лепру, що використовується для активного виявлення хворих на лепру при обстеженні великих груп осіб за допомогою ІФА.

Сприйнятливість лабораторних тварин. В експериментальних умовах до M. leprae сприйнятливі миші і девятіпоясний броненосці.

У мишей (метод Шепарда) відбувається повільне локальне розмноження M. leprae при зараженні в подушечку лапки. Мед- ленное розмноження в подушечці лапки миші M. leprae і визначення ДОФА-оксидази застосовуються для їх ідентифікації. Зараження мишей використовують для визначення життєздатності M. leprae при лікуванні лепри, випробуванні нових протіволепрозних коштів, а також для встановлення стійкості M. leprae до дії фізичних і хімічних чинників. За допомогою цього ме- тода було встановлено, що M. leprae залишаються життєздатними після 10-12 років зберігання лепром при кімнатній температурі в 40% формаліні.

Найкращою експериментальною моделлю лепри людини є зараження девятіпоясний броненосців. Вони мають низьку температуру тіла, що робить їх сприйнятливими до збудника лепри. Клінічний перебіг захворювання та морфологічні зміни у броненосців відповідають лепроматозной типом лепри у людини.

Епідеміологія, патогенез і клінічні прояви захворювання.

Лепра відноситься до малоконтагіозни антропонозная захворювань, при яких ураженість населення залежить насамперед від соціально-економічних факторів, що впливають на стан резистентності макроорганізму. Резервуаром і джерелом збудника є хвора людина, яка при кашлі та чханні, а також при розмові виділяє в навколишнє середовище із слизом або мокротою велика кількість бактерій. Особливо небезпечні хворі з антибіотикостійкість лепроматозной формою лепри, у яких в носовому секреті міститься багато M. leprae.

Основний механізм зараження аерогенним, шлях передачі повітряно-крапельний. Збудник лепри виявляється у виділеннях виразок, що утворилися при розпаді лепром, а також в інших біологічних рідинах (насіннєва рідина, менструальна кров і т.д.), тому можливий контактний механізм зараження. Обидва механізми зараження реалізуються лише при тісному і тривалому контакті з хворими лепри, що веде до масивного інфікування.

Вхідними воротами інфекції служать слизова оболонка верхніх дихальних шляхів і пошкоджені шкірні покриви. Возбу- дитель поширюється по макроорганізму лімфогематогенним шляхом, вражаючи клітини шкіри і периферичної нервової системи (леммоціти). M. leprae продукує фібронектінсвязивающій білок, що сприяє їх проникненню в клітини. Усі наступні тканинні ураження при лепрі є результатом імунних реакцій організму, а розвиток захворювання повністю визначається станом резистентності макроорганізму.

Інкубаційний період триває в середньому від 3 до 5 років, але може коливатися від 6 місяців до 20-30 років. Лише у 10-20% інфікує ванних розвиваються малопомітні ознаки інфекції, і тільки у половини з них, тобто у 5-10% інфікованих, надалі формується розгорнута картина захворювання.

Розрізняють декілька форм перебігу захворювання: ТТ (туберкулоідной), LL (лепроматозной) і проміжні.

Туберкулоідная форма захворювання (TT-тип лепри) виникає при високій стійкості макроорганізму. Вона має доброкаче- ственное перебіг і характеризується появою на шкірі гіпопігментовані плям або еритематозних бляшок зі зміненою тактильної, температурної і больової чутливістю. Гран лема, що утворилася в тканинах, має епітеліоїдний характер. M. leprae виявляються тільки при гістологічному дослідженні біоптатів, а в зіскрібків шкіри та слизової оболонки носа відсутні. Лепроминовая проба позитивна. З епідеміологічної точки зору дана форма захворювання безпечна.

Лепроматозна форма захворювання (LL тип лепри) виникає при низькій резистентності макроорганізму. Вона характеризується злоякісним перебігом і супроводжується тривалою бактеріємією, великою різноманітністю шкірних поразок (від еритематозних плям до інфільтратів у вигляді апельсинової кірки на обличчі, в області яких з’являються горбки і вузли лепроми розміром від 1-2 мм до 2-3 см. У патологічний процес рано втягуються слизові оболонки верхніх дихальних шляхів (симптоми риніту) і внутрішні органи (печінка, селезінка і кістковий мозок). У 30% хворих розвиваються трофічні виразки стоп. При бактеріоскопічному дослідженні у всіх висипаннях виявляється велика кількість M. leprae. Гранулема складається з макрофагів з вакуолизированной цитоплазмою і містять M. leprae у вигляді куль. Лепроминовая проба негативна. Ця форма захворювання епідеміологічно небезпечною.

Імунітет при лепрі є відносним. В ендемічних зонах захворювання лепрою може бути викликано на тлі існуючого природного та набутого імунітету. Провідну роль відіграють клітинні фактори імунітету. У хворих з LL-формою захворювання виявляється анергія до M. leprae. В результаті наявності генетичних дефектів макрофаги не обмежують розмноження M. leprae та їх розповсюдження по організму. Пригнічення клітинних реакцій імунітету при LL-формі захворювання поєднується з високими титрами гуморальних антитіл до ФГЛА і інших антигенів M. leprae. При TT-формі захворювання, навпаки, антитіла виявляються в низьких титрах, а клітинні реакції іммуні- тета виражені.

Розвиток анергии до M. leprae при LL-формі захворювання не супроводжується зниженням загальної реактивності макроорганізму по відношенню до інших мікробам.

Лабораторна діагностика лепри. Лепра здатна імітувати більшість дерматозів та захворювань периферичної нервової системи, тому цілком виправдане проведення додаткових обстежень на лепру. Обстеженню на лепру також підлягають особи зі скаргами на зниження і зникнення чутливості в окремих ділянках тіла, парестезії, часті опіки, ревматоїдні болі в кінцівках, різко виражені контрактури V, IV і III пальців верхніх кінцівок, що починається атрофію м’язів, пастозність кистей і стоп, стійкі ураження носа, трофічні виразки та ін.

Застосовують бактериоскопическое, серологічне дослідження і ПЛР. Матеріалом для бактеріоскопічного дослідження служать зіскрібки – висічення зі шкіри та слизових оболонок носа, мокротиння, пунктати лімфатичних вузлів та ін. Мазки готують не тільки з вогнищ ураження шкіри, але і з соскобов надбрівних дуг, мочок вух, підборіддя. Мазки забарвлюють за Цілем-Нельсену. Раніше всього M. leprae виявляються в зіскрібків шкіри (рання діагностика лепри). У зіскрібків зі слизової оболонки носа вони виявляються лише в деяких випадках захворювання. Найбільше значення бактериоскопия соскобов має при LL- і прикордонних з нею формах захворювання, при яких M. leprae виявляються у всіх висипаннях у великих кількостях. При TT-формі захворювання M. leprae в зіскрібків виявляються дуже рідко, тому остаточну роль в діагностиці захворювання має гістологічне дослідження біоптатів шкіри та слизових оболонок.

На відміну від збудників туберкульозу, M. leprae НЕ культивуються на штучних поживних середовищах і непатогенні для морських свинок і кроликів.

Серологічна діагностика заснована на виявленні антитіл до ФГЛА в ІФА, що особливо важливо при активному виявленні хворих, в тому числі з субклінічними формами захворювання. При LL-формі захворювання антитіла визначаються в 95% випадків, а при TT-формі – у 50% випадків. В даний час отримані моноклональні антитіла, які дозволяють визначати лепрозні антигени в тканинах, розробляється ПЛР.

ПОДІЛИТИСЯ: