γ-глутамілтранспептидази

В останні роки в клінічній хімії належне місце зайняло визначення активності у-глутамілтрансферази (ГГТ; γ-глутамілтранспептидази, КФ 2.3.2.2).

ГГТ каталізує перенесення у-глутаміл на амінокислоту або пептид, на іншу молекулу субстрату або воду. ГГТ – білок, що складається з однієї поліпептидного ланцюга з молекулярною масою 90 кД. Фермент містить гідрофільний і гідрофобний фрагменти. Активний центр розташований на гідрофільній ділянці поліпептидного ланцюга. Гідрофобна область – частина ланцюга, яким фермент прикріплений до мембрани. Якщо екстракцію ферменту з тканин провести з використанням як детергента жовчних кислот або тритона Х-100, ГГТ разом з гідрофобним ділянкою може бути переведена в розчин. Якщо в екстрагуючих суміш включені тільки протеази (папаїн або трипсин), гідрофобний фрагмент ГГТ залишається на мембрані, а в розчині виявляється гідрофільна частина поліпептиду ГГТ.

Гідрофільні фрагменти ГГТ, ізольовані з печінки або нирок, імунологічно подібні, так само як і гідрофобні фрагменти ГГТ, ізольовані з різних органів.

ГГТ займає важливе місце в метаболізмі амінокислот. Комплекс біохімічних реакцій реабсорбції амінокислот з первинної сечі, профільтрованої через фільтраційний бар’єр ниркових тілець, названий глутаміловим циклом. Цей процес починається з дії ГГТ, яка розташована на зовнішній поверхні клітинної мембрани і пов’язує амінокислоту первинної сечі з кліткою епітелію канальців за участю природного субстрату глутатіону, утворюючи потрійний комплекс: амінокислота-ГГТ-глутатіон. Відзначено інгібування реакції високими концентраціями субстратів. Як наслідок скріплення двох субстратів в активному центрі ферменту відбувається перенесення глутаміловой кислоти від глутатіону до амінокислоти. У цій фазі циклу амінокислоту переносять в клітку, де відбуваються наступні реакції, в яких глутаміловая ціклотрансфераза розщеплює зв’язок між аміно- і глутаміловой кислотою, споживаючи молекулу АТФ. Присутність ГГТ на мембрані клітин інших органів (тонка кишка, хориоидального сплетіння та ін.) Дає підставу припустити, що і в цих органах фермент бере участь у транспорті амінокислот. Роль ГГТ печінки повністю не з’ясована; імовірно фермент зв’язує молекули речовин, які необхідно екскретуватися.

Біологічна роль ферменту пов’язана також з регулюванням рівня глутатіону в тканинах. Саме цим можна пояснити високий рівень глутатіону в плазмі крові та сечі пацієнтів з генетично детермінованим відсутністю синтезу ГГТ. Регулюючи рівень глутатіону, ГГТ може впливати на синтез білка, що пояснює підвищену питому активність ферменту в тканинах з високою швидкістю метаболізму. Це ж може бути причиною підвищеного рівня ферменту в тканинах і крові новонароджених.

ГГТ міститься в основному в мембрані клітин, що володіють високою секреторною або адсорбційної здатністю: епітеліальних клітинах, що вистилають жовчні шляхи, печінкових канальцях, проксимальних канальцях нефрона, панкреатичної екзокринної тканини і вивідних протоках, ворсинчастий клітинах тонкої кишки. У порядку зниження питомої активності ГГТ тканини розташовуються в наступній послідовності: нирки, печінка, підшлункова залоза, щеточная облямівка клітин тонкої кишки. У дорослих висока питома

активність ГГТ присутня тільки в гепатоцитах периферичної зони печінкових часточок, багатих біліарним епітеліальними клітинами, тоді як у новонароджених відзначена висока питома активність ГГТ у всій тканини печінки. Активність ГГТ не розпізнається в скелетних м’язах і міокарді. Активність ферменту в сироватці крові здорових осіб в порівнянні з тканинами невелика.

Синтез ГГТ в організмі людини кодує один локус гена, гетерогенність ферменту пов’язана з постсинтетическом змінами і залежить від ступеня сіалілірованія, гликозилирования і т. Д. У сироватці крові відмічено наявність форм ГГТ, що мають однакову молекулярну масу і каталітичні властивості, але відрізняються за електрофоретичної рухливості. Діагностичне значення ізоформ ГГТ при ряді патологічних станів до кінця не вивчено. Уточненню діагностичного значення ізоформ ГГТ при патологічних станах і впровадженню цього тесту в лабораторну практику буде сприяти введення єдиної класифікації різних молекулярних форм ГГТ.

Посилання на основну публікацію