Хронобіологічні аспекти в клініці

Накопичені в даний час експериментальні та клінічні дані не викликають сумніву в тому, що зміни ритмів зовнішнього середовища є чинниками, що зумовлюють стійкі морфологічні і фізіологічні зміни в організмі. На думку В. В. Ларіна (1974) і PM Баевского (1979), неузгодженість біоритмів передує розвитку патологічних станів з подальшими інформаційними, енергетичними, обмінними і структурними змінами. Для того щоб чітко уявити собі, які биоритмологические порушення можуть лежати в основі розвитку тих чи інших захворювань, розглянемо цю проблему, насамперед, з погляду класифікації порушень біоритмів. С. М. Чибісова і співавт. (1998) пропонується наступна «робоча» класифікація порушень організації тимчасової структури організму:
1. Зміна структури ритму або десинхронізація.
2. Десинхроноз.
Відповідно до цієї класифікації, будь-які порушення біоритмів мають загальну назву десинхроноз. Десинхроноз можуть проявлятися наступними змінами структури ритму:
– Збільшенням (зменшенням) амплітуди;
– Інверсією акрофаз;
– Зміною тривалості періоду.
Про десинхронозі можна говорити лише в тому випадку, коли проводиться Багатопараметричний обстеження хворого. Однак у клініці, де при хронодиагностики найчастіше має місце дослідження лише одного – двох показників, можна говорити не про десинхронозі, а лише про десинхронізації (Білібін Д. П., Фролов В.А., 2007).
В основі десинхронізації лежить неузгодженість існуючих в нормі періодів і фаз ритмів організму і зовнішнього середовища (зовнішня десинхронізація), а також фазових взаємин ритмів всередині організму (внутрішня десинхронізація).
Десинхроноз є основною формою хронопатологіі, першою ознакою будь-якого фізіологічного дискомфорту, який завжди виникає при стресових ситуаціях.
Десинхроноз підрозділяються на гострі і хронічні.
Гострий десинхроноз виникає при екстреному розузгодженні датчиків часу і ритмів організму, наприклад при порушенні взаємини фаз ритму «сон – неспання» (при перельотах через кілька годинних поясів, у працівників зі змінним характером діяльності). Гострий десинхроноз розвивається також при дії різних за своєю природою стрес-факторів: інтоксикаціях, перегріванні, переохолодженні, перетренировке та ін.
У разі якщо вплив факторів, що викликали гострий десинхроноз, не припиняється, розвивається хронічний десинхроноз (прикладом може служити змінна робота).
Як гострі, так і хронічні десинхроноз можуть бути (Оранський І. Є., 1989):
– Прихованими – порушення ритміки можна виявити тільки при обстеженні;
– Явними – виражені об’єктивні і суб’єктивні порушення функціонування організму. Типові скарги на поганий сон, зниження апетиту, дратівливість. Об’єктивно відзначається падіння працездатності, зміна артеріального тиску, пульсу і т. Д. З плином часу явний десинхроноз купірується і організм переходить у стан прихованого десинхроноза;
– Частковими – зміни ціркадіанних ритмів локалізовані в рамках одного органу або системи;
– Тотальними – розлади ритміки проявляються в більшості ланок циркадианной системи.
Найбільш гостра ступінь десинхроноза – асінхроноз – не сумісна з життям.
Бурхливий розвиток хронобіологіческіх досліджень поставило питання про необхідність впровадження досягнень даної науки в клінічну практику. У зв’язку з цим виникло таке поняття, як хрономедицина, що включає в себе ряд розділів практичної медицини, які базуються на положеннях, доведених хронобіолог. Розглянемо коротко дані розділи.
Хронофізіологія і хронобіохімія. Ці розділи хрономедицини вивчають тимчасову організацію фізіологічних і метаболічних процесів. Оскільки і функція, і метаболізм живого організму мають свою організацію в часі, експериментальні дослідження та обстеження людей слід проводити в строго певні хроноінтервали протягом доби, порівнювати між собою дані сезонних обстежень і т. Д. Наскільки це важливо, можна проілюструвати на таких прикладах.
Так, у людей встановлені чіткі добові ритми показників газообміну з максимальними значеннями в 18 год, частоти дихання і пульсу – в 16 ч. Рівень артеріального тиску має максимум у вечірні години і т. Д. Дослідження крові в нічні години показали, що під час сну з тканин в кров притікає рідина, багата хлористим натрієм і фосфатами і бідна білком. У ці ж години збільшується концентрація водневих іонів в крові у зв’язку зі збільшенням рСО2. Такі приклади можна продовжити, проте ми привели їх з метою показати, наскільки важливо проводити експерименти і обстежувати людей, враховуючи хроноорганізацію основних фізіологічних і біохімічних реакцій.
Хронодиагностики. Загальновідомо, що правильне лікування хвороби залежить від точно поставленого діагнозу. У цьому зв’язку необхідно переглянути загальноприйняті у фізіології та медицині непорушні константи і при складанні нормативів враховувати мінливість вимірюваного показника в часі. Крім середньостатистичних необхідно розробити індивідуальні та групові ритмічні нормативи.
Знання особливостей біологічної тимчасової організації функцій організму дає лікареві новий інструмент для оцінки стану пацієнта і дозволяє виділити зміни, характерні для патології, на ранніх стадіях процесу. Хронодиагностики відрізняється від діагностики тим, що при хронодиагностики враховується часовий фактор. Перевага врахування останнього полягає в здатності хронодиагностики виявити ранні стадії порушення функцій організму, коли ще немає виражених специфічних симптомів захворювання, а наявні неспецифічні порушення проявляються тільки станом внутрішньої та / або зовнішньої десинхронізації. Временнoй неузгодженість функцій передує подальшим інформаційним, енергетичним, обмінним і структурних порушень. Ресинхронізація є об’єктивним критерієм одужання, відновлення оптимального стану і працездатності.
Хронофармакології являє собою розділ фармакології, що застосовує хронобиологические підходи. Його мета – оптимізувати позитивні дії і скоротити небажані ефекти лікарських засобів з урахуванням біологічної тимчасової структури організму.
У хронофармакологии розвиваються наступні напрямки: хронофармакокінетіка, хронестезія, хроноеффектівность, хронотолерантность.
Хронофармакокінетіка вивчає ритмічні зміни фармакокінетичних показників: максимальної концентрації ліків в плазмі і клітинах крові; часу, необхідного для її досягнення, часу її зменшення до половини вихідної; часу, протягом якого відбувається повне зникнення ліки з крові, і площі під кривою концентрації ліків в крові як функції часу. Сукупність зазначених параметрів визначає поняття біодоступність ліки.
Хронестезія – це ритмічне зміна чутливості біосистеми, яка вимірюється величиною порогової або малої дози, що викликає мінімальну зміну величини досліджуваного параметра функції або обміну речовин.
Хроноеффектівность – це ритмічне зміна показників ефективності дії лікарських засобів.
Хронотолерантность характеризує ритмічне зміна витривалості організму до дозі лікарської речовини, від максимально ефективною до летальної. Ці дози є одиницями виміру токсичності препарату для організму в експерименті (на стадії доклінічній апробації препаратів). Чим більше дози, при яких тварини продовжують жити, тим вище толерантність.
Хронофармакологіческіе критерії є надзвичайно важливими в терапії різних захворювань. Так, наприклад, було показано, що у хворих з недостатністю кровообігу IIA стадії оптимальним часом прийому 40 мг фуросеміду всередину для виділення найбільшої кількості води є 10 год (від 9 до 11 год), для максимального виділення натрію – 17 год (від 16.30 до 18.30 год), При прийомі ж фуросеміду близько 13 год спостерігається небажане посилення виведення калію, що може призводити до виникнення аритмій або ослаблення скорочувальної функції серця. Виходячи з вищесказаного, вельми великий скепсис викликають існуючі досі лікарські рекомендації по прийому ліків “три (або два, або чотири та ін.) Рази на день», тобто без урахування його хронофармакологіческіе особливостей.
Хронотерапія – це лікування, спрямоване на відновлення здоров’я організму з урахуванням особливостей зміни його тимчасової структури і хронофармакологии ліків. Так, наприклад, Н. Л. Асланян та співавт. рекомендують проводити терапію захворювань серцево-судинної системи з урахуванням фармакодинаміки лікарського препарату, а також акрофази добових змін тих функціональних показників, на які безпосередньо впливає даний препарат. Важливо враховувати співвідношення хронобіологіческіх характеристик організму з часом максимального дії прийнятого пацієнтом ліки, з тим щоб досягти оптимального ефекту лікування.
Методи хронотерапії можна розділити на превентивні, імітаційні та «нав’язування» ритму.
Превентивні схеми хронотерапии засновані на вивченні хронобіологіческіх закономірностей розвитку захворювання. Основна ідея, покладена в основу цих схем, полягає в тому, що максимальна ефективність лікарських препаратів і мінімум їх негативного впливу збігаються з акрофазой досліджуваної функції (Кудрін А. Н., 1985). Цей метод успішно використовується при лікуванні гіпертонічних кризів, нападів стенокардії та бронхіальної астми та інших патологічних процесів (Заславська Р. М. [и др.], 1979, 1983, 1985).

Посилання на основну публікацію