Стійкість бактерій до антибіотиків

Спочатку слід сказати, що різні бактерії проявляють неоднакову стійкість. Відмінності ці криються в неоднаковій кількості генів стійкості до того чи іншого антибіотика в генотипі даного організму або в механізмі дії цих генів. Для виявлення цих відмінностей порівняємо особливості виникнення стійкості до пеніциліну і стрептоміцину у Е. coli.

Стійкість до пеніциліну (ознака Реп) зростає поступово. Для отримання високорезистентних штамів спочатку проводять послідовний відбір клітин, стійких до підвищеної концентрації пеніциліну, чим досягається стійкість першого ступеня. Потім серед цих стійких клітин на тлі більш високих концентрацій пеніциліну відбирають клітини Реп другого ступеня стійкості і т. Д. Зростання стійкості до пеніциліну пояснюється наявністю в клітині декількох генів АМР (ампіцилін – один з похідних пеніциліну) з однозначним і адитивну дію. Мутації до стійкості в цих генах виникають незалежно, і ймовірність одночасного мутірованія декількох генів, що призвело б до стрибкоподібного підвищення стійкості до високих концентрацій пеніциліну, дуже низька.

Процес виникнення стійкості до стрептоміцину дещо інший, ніж до пеніциліну. Серед тих, що вижили клітин на тлі високої концентрації стрептоміцину можна виділити клітини трьох типів: клітини, стійкі до стрептоміцину з концентрацією 100 мкг / мл, з концентрацією 500 і з концентрацією більш ніж 500 мкг / мл. У клітинах Е. coli є три гени стійкості до стрептоміцину, мутують незалежно, що не володіють адитивну дію, т. Е. Мутації кожного з них визначають стійкість до певних концентрацій стрептоміцину.

застосувань підстав

Аналоги підстав можуть бути природного або штучного походження і мають хімічну структуру будови, близьку до структури звичайних нуклеотидів, що входять до складу нуклеїнових кислот. Ця схожість в будові дозволяє аналогам вступати в конкурентні відносини з звичайними підставами при побудові відповідної молекули нуклеїнової кислоти, входити до її складу, що призводить до втрати її функціональної активності. Такою дією володіє 5-іодурацілдезоксі-рібозід.

Молекула арабінозідцітозіна відрізняється від цитидину або дезоксіцітідіна становищем гідроксильної групи С-2 в молекулі пентози, яка в даному випадку є арабінозою замість рибози або дезоксирибози. Арабінозідцітозін може заміщати природні субстрати ферментів фосфорилювання до стадії освіти нуклеозидтрифосфат, на якій реакція переривається, так як цітозінарабінозідтріфосфат є інгібітором ферментів полімеризації і блокує синтез ДНК.

...
ПОДІЛИТИСЯ:

Дивіться також:
Будова і робота серця