Морфологія клітинних змін

Морфологія ембріональних фібробластів і клітин Rat-2 не змінювалася під дією гена nef. Однак трансфекція цим геном клітин РС12 приводила до утворення багатоядерних сінцітіїв. Паралельно з цим зменшувався рівень проліферації клітин.

Таким чином, нами отримано пряма вказівка на участь гена nef в механізмі освіти багатоядерних синцитіальних клітин, виникнення яких спостерігається при інфікуванні деякими ізолятів HIV-1 Т-лімфоцитів і макрофагів людини. Разом з тим подібний ефект не виявлено нами в трансфекованих клітинах Rat-2. Все це свідчить про те, що сінцітійобразующее дію гена nef мабуть, залежить від типу клітин, що піддаються впливу його продукту. В даний час відносно регулюючого впливу гена nef на сінцітійобразованіе є нечисленні і суперечливі дані. Зокрема, існують свідчення про помітні відмінності між генами nef різних ізолятів HIV-1 в здійсненні контролю формування синцития в CD4 Т-лімфоцитах.

Ембріональні фібробласти щура, трансфекованих геном nef, що не утворювали фокусів трансформації. Разом з тим був отриманий несподіваний ефект: при котрансфекціі цих клітин генами tat і nef ефективність освіти фокусів збільшувалася в порівнянні з клітинами, трансфекованих тільки геном tat. Кооперативний ефект генів tat і nef на неопластичних трансформацію клітин виявлено нами вперше. У цьому світлі цікаво, що недавно був описаний кооперативний ефект між генами nef до hck. Це може означати, що ген nef здатний підсилювати онкогенную активність деяких клітинних генів, що мають онкогенний потенціал. Крім того, нещодавно було також показано, що в астроцити людини, стабільно трансфекованих геном nef він сам по собі має онкогенним потенціалом (Kohleisen et al., 1999). На підставі всіх цих даних можна зробити висновок, що онкогенний потенціал гена nef проявляється клеточноспеціфічно і / або видоспецифічність. У зв’язку з цим цікаво, що видоспецифічі ефекти характерні і для таких генів HIV-1, як vpr і vpx HIV-1.

Таким чином, отримані нами результати в експериментах in vitro, вказують на Плейотропна, але в цілому протилежну дію регуляторних генів nef і tat на неперміссівние для HIV-1 клітини гризунів різного походження. При цьому деякі ефекти цих генів специфічні для певних типів клітин.

...
ПОДІЛИТИСЯ: