Канцерогенез: визначення

Новий важливий момент у вивченні молекулярних механізмів канцерогенезу полягає в розумінні того, що цей патологічний процес є багатоетапним, каскадним процесом, залучають безліч різних генів. При цьому, однак, не завжди зрозуміло, що служить основним сигналом, що запускає цей каскад, часто залишається неясною ланцюг наступних змін і супроводжуючих їх подій. Великою трудністю є визначення того, що є причиною, а що наслідком злоякісної трансформації клітини.

Для уточнення молекулярних механізмів розвитку пухлин в останні роки стали широко застосовувати такі нові тактики лікування, як трансгеноз в комбінації з орієнтуванням, віднімається гібридизацію, диференційний дисплей, порівняльну геномну гібридизацію, гібридизацію з мікрочіпами та ін. Нові підходи істотно розширили наші уявлення про механізми злоякісного переродження клітини, хоча і не дозволили остаточно вирішити дану проблему. Була отримана велика нова інформація про генах, експресія яких в ракових клітинах сильно збільшується або зменшується. Аналіз таких генів дозволив виявити нові онкогени і антіонкогени, показати участь відомих і невідомих раніше генів в канцерогенезі. При цьому з’ясувалося, що при злоякісній трансформації різко змінюється експресія не тільки ядерних, а й мітохондріальних генів.

При вивченні механізмів розвитку онкології під впливом вірусів прийнято використовувати в якості досвідчених експонатів трансгенні організми. В результаті цих робіт були виділені різноманітні гени ДНК і РНК-вірусів, не всі з яких відомі своєю онкогенної активністю, але у трансгенних тварин вони сприяли розвитку великої кількості неоплазий. Дуже важливо, що вид злоякісного переродження, який активується одиничним вірусним геном, найчастіше корелює з тим, який викликає інфікування організму відповідним цілим вірусом. Таке взаємовідношення дозволяє визначити глибокі механізми онкологічного впливу вірусів, вказуючи на природу продукту, який зумовлює процеси пухлиноутворення.

Серед безлічі злоякісних захворювань, пов’язаних з вірусами, нами було звернуто увагу на HIV-асоційований лімфомогенез. Згідно з останніми даними, неходжкінських лімфом присутні у 4-12% HIV-носіїв. У пацієнтів, інфікованих HIV, виникають переважно В-клітинні лімфоми, які відносяться до трьох основних морфологічних субтипу: центробластной (CL), імунобластні (IL) і лімфоми Бёркітта (LB).

Зокрема, як уже зазначалося вище, важливим аргументом на користь асоціації HIV з розвитком такого типу раку, як лімфома, послужили експерименти на трансгенних мишах. У лімфомі Бёркітта часто спостерігається хромосомная транслокация, яка веде до дерегуляції протоонкогена з-тус в результаті його сполуки з енхансером одного їх генів імуноглобулінів. Моделювання цієї патології на трансгенних мишах було розпочато ще в 1991 р Нещодавно було показано, що реконструйований трансгени, що містить мутантний ген з-тус і всі елементи енхансера гена легкого ланцюга імуноглобуліну, викликає у трансгенних мишей патологію, дуже схожу з лімфомою Беркітта у людей.

...
ПОДІЛИТИСЯ: