Гемостаз

Гемостаз – це ансамбль фізіологічних і біохімічних механізмів, що підтримують рідкий стан крові в судинах і запобігає втрату крові при пошкодження судин шляхом утворення тромбу – пробки. При пошкодженні капілярів пробку утворюють тромбоцити плазми – білий тромб, при порушенні цілісності великих судин тромб формує фібриноген, нитки якого втягують еритроцити – червоний тромб.

Гемостаз дозволяє організму:

  • Підтримувати кров у рідкому стані (попереджати згортання, здійснювати розчинення тромбів)
  • Попереджати втрату крові при пошкодженні судин
  • Відновлювати цілісність судин
  • Система зупинки кровотечі є високо консервативної, від рибок даніо до людини, у якого згортання крові називають коагуляція.

Історія створення моделі гемостазу починається з Платона і триває до наших днів. Основу сучасних уявлень про систему гемостазу становить запропонована в 1960 р модель, яка отримала назву каскад коагуляції. До того часу вже були відриті та охарактеризовано основні чинники системи гемостазу. У відповідності з моделлю, кожен фактор згортання являє собою проферменті, який перетворюється в активний фермент по потоку активованого згортання (Рис 1). Було також запропоновано існування двох різних каскадів, які сходяться на активації фактора X. Один шлях автори моделі назвали внутрішній, тому що всі його компоненти присутній в крові, і зовнішній шлях, активація якого вимагає зовнішній фактор (TF з внесосудистой тканини).Схема згортання крові

Рис.1 – Згортання крові. Після ушкодження ендотелію, тканинної фактор (TF), піддається впливу крові і пов’язує фактор VII, який активується TF в VIIa.TF: VIIa комплекс активує фактор Х і протромбін (II фактор), після чого невеликі кількості тромбіну активують фактор XI-IX на поверхні тромбоцитів. Фактор IXa додатково активує фактор X. Одночасно слідові кількості тромбіну активують фактори VIII (кофактор до фактору IX) і V (кофактор до фактору X), що різко посилює каталітичну активність факторів ІХа і Ха. Нарешті, тромбін (фактор Ііа) активує фібриноген, що призводить до відкладення фібрину.
Паралельно, локальні поліфосфати, які звільняються активованими тромбоцитами, додатково можуть стимулювати активацію факторів XII, фактор V, фактор XI і інгібувати лізис згустку.

Нові уявлення про систему гемостазу

А. Різні фази згортання
Широко використовуваної в даний час моделі, коагуляція може бути розділена на три окремих етапи:

1) фаза ініціації , в якій генеруються малі кількості активних факторів згортання;

2) фаза посилення, при якій підвищується рівень активованих факторів згортання ;

3) проградиентная фаза, в якій фактори згортання зв’язуються з високо прокоагулянтной мембраною з активованих тромбоцитів і формують згустки фібрину.

Хоча ця біологічна модель коагуляції привертає все більше уваги, тим не менш класичне розділення між внутрішнім і зовнішнім шляхом, як і раніше, широко використовується.

Ст. Переоцінка внутрішнього шляху згортання в системі гемостазу
Виявлено три фізіологічних тригера внутрішнього шляху згортання в системі гемостазу: колаген, лінійні полімери – поліфосфати тромбоцитів і РНК і нейтрофільні позаклітинні пастки (NETs).

Поліфосфати тромбоцитів зв’язуються і активують фактор XII, що призводить до подальшої активації калікреїну плазми, фактора IX, і далі вниз за течією факторів коагуляції. Полифосфатзависимая активація фактора XII підвищує стабільність фібринового згустку, що може пояснити, чому високі рівні фактора XII асоційовані з тромбозом, а низькі – з загрозою эболизации тромбів.

Поліфосфати можуть виступати в якості кофактора тромбін-опосередкованої активації факторів V, XI, вони інгібують утворення тромбів, імовірно через активацію TAFI.

С. Протеази системи гемостазу
Зазвичай білки фактори згортання ділять на серинові протеази (проферменты протромбін ФІІ, ФVII(a), ФІХ(a), ФГ(a), and ФХІ(a)] і кофакторы серинових протеаз [протромбін, TF, ФV(a), and ФVIII(a)]. Антикоагулянт протеїн також сериновая протеаза. Ці протеолітичні ферменти – активні фактори машини згортання. Припускають, що їхні гени мають спільного предка. У прояві функції окремих серинових протеаз ключову роль грає їх посттрансляционная модифікація. Глутаматні залишки N-кінця в ендоплазматичному ретикулумі конвертуються в гама-карбоксилированную глутамінової кислоти ферментом гама-глутамилкарбоксилазой. Фермент міститься переважно в печінці. Після секреції в кров 2-3 залишку гамакарбоксилированной глутамінової кислоти серинових протеаз зв’язують іони кальцію, які індукують конформаційні зміни протеаз, що дозволяє їм зв’язуватися з прокоагулянтными фосфоліпідами – вимога ефективного гемостазу.

D. Роль і активація TF (тканинного фактора) в гемостазі
TF, відомий також як тромбопластин або CD142, трансмембранний глікопротеїн, який експресується у внесосудистых тканинах, особливо у фібробластах і клітинах гладких м’язів, відіграє роль як кровоспинний, здатний активувати коагуляції при пошкодженні судин. Як правило, активний TF не надходить в кровотік, але ендотелій судин і лейкоцити секретують TF у відповідь як на пошкодження, так і запальні стимули такі як ендотоксин, хемокіни або цитокіни, що може призвести до серйозних порушень у регуляції гемостазу. TF можна розглядати як істинний рецептор для ФVIIa .

Грунтовно змінилися уявлення про роль TF в системі гемостазу (питання інтенсивно досліджується), механізми його активації, транспорту кров’ю, зв’язку TF з мікробульбашками – “клітинної пилом”.

Склалися нові уявлення про механізми дії антикоагулянтів -TFPI, системи протеїнів З/S.

����¯�¿�½���¯���¿���½����¯�¿�½������°����¯�¿�½������³����¯�¿�½���¯���¿���½����¯�¿�½���¯���¿���½����¯�¿�½������·����¯�¿�½������º����¯�¿�½������°...
ПОДІЛИТИСЯ: