Цитогенетичні карти хромосом людини

Карти хромосом людини складаються головним чином шляхом накопичення відомостей про окремі сім’ях і їх родоводів, тобто про характер розподілу спадкових ознак в цих сім’ях.

Аналіз родоводів дозволяє простежити розщеплювання Менделя і незалежний розподіл ознак, отримати відомості по алелізм і зчепленню окремих ознак. У визначенні груп зчеплення велику допомогу надають методи цитогенетики.
Загальні принципи складання цитогенетичних карт хромосом людини такі:
делеция частини хромосом дозволяє демаскувати рецесивний аллель на гомологичной хромосомі;
аналіз розподілу ознак-маркерів в сім’ях дозволяє зв’язати певні локуси з конкретною хромосомою (наприклад, якщо батько дитини з трисомія має групу крові 00, а мати і дитина – АН, то локус АВО повинен перебувати в «трісомічной» хромосомі, тому що обидва алелі дитина успадкував від матері); ефект дози може служити для локалізації певного гена в конкретній хромосомі. Відомо, що активність ферменту лужної фосфатази лейкоцитів при хворобі Дауна (трисомія по 21-й хромосомі) підвищується, а при хронічному мієлоїдному лейкозі (часткова делеція довгого плеча 21-ї хромосоми) знижується.

Це дозволяє припустити, що локус щелоч ної фосфатази лейкоцитів знаходиться в довгому плечі 21-ї хромосоми; особливості хромосом, наприклад незвично великі супутники або своєрідний вид Транслокаційний хромосоми, можуть використовуватися при аналізі зчеплення даного локусу з іншими локусами-маркерами (якщо виявлено зчеплення гігантського супутника на 15-й хромосомі з певною системою груп крові, то можна зробити висновок, що локус даної групи крові знаходиться на короткому плечі 15-ї хромосоми).

Розглянемо приклад картування хромосом людини з використанням культури клітин. Розташовані по сусідству клітини можуть зливатися. Таке явище спостерігається у диференційованих клітин в організмі і у клітин в культурі. Частоту злиття клітин можна значно підвищити, якщо до культури додати інактивований вірус Сендай або поліетиленгліколь. При цьому можуть зливатися клітини різних видів і виходити гетерокаріони, що містять різні геноми, наприклад людина – миша, людина – тютюн, курка – миша. Гетерокаріони здатні до поділу, і при цьому фенотипически виражаються обидва генома. Для визначення активності генів і ідентифікації продуктів людських генів, що відрізняються зарядом від аналогічних продуктів іншого виду, використовується гель-електрофорез.

Поряд з визначенням активності генів досліджуються і каріотипи. При розподілі клітини відбувається поступова втрата хромосом. Зіставляючи зміни в активності ферменту зі змінами каріотипу, можна зробити висновок, що локус генів даного ферменту знаходиться в даній (загубленої) хромосомі. За швидкістю втрати ділянок хромосом завдяки тим, що відбувається транслокаціях можна судити про їхнє розташування відносно один одного (зчеплені ділянки частіше зникають разом).

...
ПОДІЛИТИСЯ:

Дивіться також:
Т-лімфоцити