Активація імунної системи

Активація імунної системи передбачає розвиток продуктивної імунної реакції у відповідь на антигенну роздратування і поява продуктів деструкції тканин макроорганізму. Це складний багатоступінчастий процес, що вимагає тривалого часу для своєї індукції – близько 4 діб. Критичним подією є неможливість елімінації антигену факторами вродженого імунітету протягом зазначеного терміну.

Пусковим механізмом адаптивного імунітету є розпізнавання «свій-чужий», яке здійснюють Т-лімфоцити за допомогою своїх прямих іммунорецепторов – TCR. У разі встановлення чужорідність біоорганічної молекули включається другий етап реагування – запускається інтенсивне тиражування клону високоспецифічних для антигену лімфоцітовеффекторов, здатних перервати антигенну інтервенцію. Це явище отримало назву «експансія клона». Паралельно, але трохи пізніше проліферації стимулюються диференціювання імунних лімфоцитів і формування з нього клітин імунологічної пам’яті, що гарантують виживання в майбутньому.

Таким чином, продуктивна активація імунної системи пов’язана з розмноженням і дифференцировкой антігенореактівних клонів імунокомпетентних клітин. Антигену в цьому процесі відведена роль індуктора і фактора клональной селекції. Механізми основних етапів активації імунної системи розглянуті нижче.

Активація Т-хелпери. Процес (див. Рис. 10.6) здійснюється за безпосередньої участі АПК (дендритні клітини, В-лімфоцити і макрофаги). Після ендоцитозу і процесингу антигену у внутрішньоклітинних везикулах АПК вбудовує утворився олигопептид в молекулу MHC II класу і виставляє отриманий комплекс на зовнішній мембрані. На поверхні АПК також експресуються ко-стимулюючі чинники – молекули CD40, 80, 86, потужним індуктором яких є продукти руйнування покривних тканин на етапі доіммунного запалення.

Т-хелперів за допомогою молекул адгезії міцно з’єднується з поверхнею АПК. Іммунорецептор Т-хелпери спільно з молекулою CD3 за підтримки ко-рецепторної молекули CD4 взаємодіє з комплексом антиген-MHC II класу і аналізує чужорідність його структури. Продуктивність рецепції залежить від ко-стимулюючих впливів в парах CD28-CD80 / 86 і CD40- ліганд-CD40.

У разі визнання чужорідність комплексу антиген-MHC II класу (точніше, «не свого») Т-хелперів активується. Він експрессірует рецептор до ІЛ-2 і починає синтезувати ІЛ-2 та інші цитокіни. Підсумком активації Т-хелпери є його розмноження і диференціювання в одного зі своїх нащадків – T1- або Т2-хелпер (див. Рис. 10.2). Будь-яка зміна умов рецепції припиняє активацію Т-хелпери і може індукувати в ньому апоптоз.

Активація В-лімфоцита. Для активації В-лімфоцита (рис. 10.9) необхідна суммация трьох послідовних сигналів. Перший сигнал – результат взаємодії молекули антигену зі специфічним для нього BCR, другий – інтерлейкінового стимул активованого Т-хелпери і третій – результат взаємодії ко-стимулюючих молекул CD40 з CD40-лигандом.

Активація ініціює розмноження і диференціювання специфічного для конкретного антигену В-лімфоцита (див. Рис. 10.2). У підсумку в межах зародкових (гермінативних) центрів лімфоїдних фолікулів з’являється клон специфічних антітелопродуцентов. Диференціація дозволяє переключити біосинтез імуноглобулінів з класів M і D на більш економні: G, A або Е (рідко), підвищити аффинность синтезованих антитіл і утворити В-клітини імунологічної пам’яті або плазматичні клітини.

Активація В-лімфоцита – дуже тонкий процес. Відсутність хоча б одного із стимулів (порушення міжклітинної кооперації, неспецифичность рецептора В-лімфоцита або елімінація антигену) блокує розвиток антитільної імунної відповіді.

Посилання на основну публікацію