Життя проти життя: антибіотики

У боротьбі за існування мікроорганізми створили і вдосконалили зброю, яке дозволяє їм відстоювати своє середовище проживання. Ця зброя – спеціальні речовини, названі антибіотиками. Вони нешкідливі для господаря, але смертельно небезпечні для його ворогів. З їх допомогою мікроорганізми успішно захищають, а при нагоді і розширюють “свої території”. Спостереження за життям мікроорганізмів, що дозволило людині створити новий клас ліків – антибіотики, змусило відступити багато раніше непереможні хвороби.

Вважається, що відкриття антибіотиків додало приблизно 20 років до середньої тривалості життя людини в розвинених країнах. У кожній родині є людина, яка залишилась в живих завдяки антибіотикам. Мікробіолог Зінаїда Ермольева, що отримала в 1942 році перші в СРСР зразки пеніциліну, пояснювала значення антибіотиків так: “Якби в XIX столітті був пеніцилін, Пушкін б не помер від рани”.

Історія антибіотиків налічує трохи більше 70 років, хоча роль мікроорганізмів у розвитку інфекційних захворювань була відома вже з другої половини XIX століття.

Термін “антибіотики” ввів в обіг американський мікробіолог З. Ваксман, який отримав в 1952 році Нобелівську премію за відкриття стрептоміцину. Саме він запропонував називати все речовини, що виробляються мікроорганізмами для знищення або порушення розвитку інших мікроорганізмів-супротивників, антибіотиками. Сам же термін антібіос ( “анти” – проти, “біос” – життя), як форма співіснування мікроорганізмів в природі, коли один організм вбиває або пригнічує розвиток “противника” був придуманий Л. Пастером, які вклали в нього певний сенс – “життя – проти життя “(а не” проти життя “).

Перший антибіотик – пеніцилін – був виділений з цвілевих грибів пеніцілліум нотатум, чому і завдячує своєю назвою. За його створення в 1945 році три вчених Флемінг, Флорі і Чейн були удостоєні Нобелівської премії.

Історія створення першого в світі антибіотика досить цікава. У 20-х роках в одній з лондонських лікарень працював Олександр Флемінг. Він готував для підручника з бактеріології статтю про стрептококи (вид бактерій) і ставив експерименти. Одного разу Флемінг виявив, що цвіль, випадково потрапила на поверхню середовища з культурою стрептокока, як би розчинила її. Стало очевидним, що цвіль виробляє якесь дивне речовина, з величезною силою діє на бактерій. Це гіпотетичне речовина Флемінг назвав пеніциліном (цвіль – пеніцілліум на латині). У 1929 році він опублікував своє відкриття, а в 1936 – розповів про нього на II Міжнародному конгресі мікробіологів. Однак наукова громадськість залишилася байдужою, почасти може бути через те, що сам Флемінг, за визнанням сучасників, був нікчемним оратором. Подальша розробка пеніциліну була пов’язана з роботою, так званої Оксфордської групи, на чолі якої стояли Говард Флорі і Ернст Чейн. Чейн займався виділенням пеніциліну, а Флорі – випробуванням його на тварин. В результаті було отримано малотоксичний і ефективний пеніцилін. 12 лютого 1941 року пеніцилін був вперше застосований для лікування людини. Першим пацієнтом виявився лондонський поліцейський, вмирав від зараження крові. Після декількох ін’єкцій йому стало краще, через день він вже їв без сторонньої допомоги. Але запас з таким трудом отриманого пеніциліну закінчився, і хворий помер.

Промисловий випуск препарату був налагоджений тільки в 1943 році в США, куди Флорі передав технологію отримання нових ліків. Причому американський штам (підвид) цвілі був знайдений на одній з гнилих динь, викинутих на смітник.

У нашій країні пеніцилін створили в 1942 році З.В. Ермольева і Т.І. Балезін з співробітниками. В одному з московських підвалів вони виявили штам пеніцілліум крустозум, який виявився продуктивніше англійських і американських родичів. На цьому наголосив і Флорі, який приїжджав в січні 1944 року в СРСР з американським штамом. Він був здивований і захоплений тим, що у нас є більш продуктивний штам і вже налагоджено промислове виробництво пеніциліну.

У пеніциліну виявилося стільки достоїнств, що він до сих пір широко застосовується в медичній практиці. Головні з них – найвища антибактеріальна активність і безпеку для людини. Спочатку його дію взагалі справляла враження чарівної палички: очищалися гнійні рани, заростали шкірою опіки і відступала гангрена. Так вийшло, що вивчення властивостей пеніциліну збіглося за часом з Другою Світовою Війною. І він швидко знайшов застосування для лікування поранених солдатів. Введення пеніциліну відразу після поранення дозволяло попереджати нагноєння ран і зараження крові. В результаті в лад поверталися понад 70% поранених.

Після того, як була доведена можливість отримання антибіотиків з мікроорганізмів, відкриття нових препаратів стало питанням часу. І в дійсності в 1939 році був виділений грамицидин, в 1942 – стрептоміцин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левоміцетин (хлорамфенікол), а вже до 1950 року було описано понад 100 антибіотиків. Багато антибіотики були виділені з мікроорганізмів, що мешкають в грунті. Виявилося, що в землі живуть смертельні вороги багатьох хвороботворних для людини мікроорганізмів – збудників тифу, холери, дизентерії, туберкульозу та інших. Так стрептоміцин, який з успіхом застосовується до сих пір для лікування туберкульозу, теж був виділений з грунтових мікроорганізмів. При цьому, щоб відібрати потрібний штам, З. Ваксман (автор стрептоміцину) досліджував за три роки понад 500 культур, перш ніж знайшов підходящу – виділяє в середовище проживання достатні кількості (більше, ніж інші) стрептоміцину.

Пошук нових антибіотиків – процес тривалий, копіткий і дорогий. В ході подібних досліджень вивчаються і відбраковуються сотні, а то й тисячі культур мікроорганізмів. І тільки одиниці відбираються для подальшого вивчення. Але це ще не означає, що вони стануть джерелом нових ліків. Низька продуктивність культур, складність процесів виділення і очищення лікарських речовин ставлять додаткові, часом непереборні бар’єри на шляху нових препаратів. Тому з часом, коли очевидні можливості були вже вичерпані, розробка кожного нового природного препарату стала надзвичайно складною дослідницької та економічним завданням. А нові антибіотики були дуже потрібні. Виявлялися все нові збудники інфекційних хвороб, і спектр активності існуючих препаратів ставав недостатнім для боротьби з ними. До того ж мікроорганізми швидко пристосовувалися і ставали несприйнятливими до дії здавалося б вже перевірених препаратів. Тому, поряд з пошуком природних антибіотиків, активно велися роботи по вивченню структури існуючих речовин, з тим, щоб модифікуючи їх, отримувати нові і нові, більш ефективні і безпечні препарати. Таким чином, наступним етапом розвитку антибіотиків стало створення напівсинтетичних, подібних за будовою або за дією з природними антибіотиками, речовин.

Спочатку в 1957 році вдалося отримати феноксиметилпенициллин, стійкий до дії шлункового соку, який можна приймати у вигляді таблеток. Природні пеніциліни, отримані раніше феноксиметилпенициллина, були неефективні при прийомі всередину, так як вони руйнувалися в кислому середовищі шлунка. Згодом був створений метод отримання напівсинтетичних пеніцилінів. Для цього молекулу пеніциліну “розрізали” за допомогою ферменту пеніцилінази і, використовуючи одну з частин, створювали нові сполуки. Таким способом вдалося отримати препарати більш широкого спектру дії (амоксицилін, ампіцилін, карбеніцилін), ніж вихідний пеніцилін.

Інший антибіотик, цефалоспорин, виділений в 1945 році з стічних вод на острові Сардинія, дав життя новій групі напівсинтетичних антибіотиків – цефалоспоринів, надають сильне антибактеріальну дію і практично безпечним для людини. Цефалоспоринів отримано вже понад 100. Деякі з них здатні вбивати і грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми, інші діють на стійкі штами бактерій.

В даний час число виділених, синтезованих і вивчених антибіотиків обчислюється десятками тисяч, близько 1 тисячі застосовуються для лікування інфекційних хвороб, а також для боротьби із злоякісними захворюваннями. На другий план відійшли багато раніше смертельні захворювання – туберкульоз, дизентерія, холера, гнійні інфекції, запалення легенів і багато інших. За допомогою антибіотиків вдалося значно знизити дитячу смертність. Велику користь приносять антибіотики в хірургії, допомагаючи ослабленому операцією організму справлятися з різними інфекціями. Знаменитий французький хірург XIX століття А. Вельпо з гіркотою писав: “Укол голкою вже відкриває дорогу смерті”. Епідемії післяопераційної гарячки несли в могилу до 60% всіх прооперованих, і така величезна смертність важким тягарем лежала на совісті хірургів. Тепер з більшістю лікарняних інфекцій можна успішно боротися за допомогою антибіотиків. Так почалося час, яке лікарі справедливо називають “століттям антибіотиків”.

Існують антибіотики з антибактеріальною, протигрибковою і протипухлинну дію. У цьому розділі ми розглядаємо антибіотики, що впливають переважно на бактерії.

У чому ж головна відмінність антибактеріальної терапії від інших видів медикаментозного лікування, і чому ми виділяємо її в окрему тему? Відмінність полягає в тому, що антибактеріальна терапія – це лікування, спрямоване на усунення причини захворювання (етіотропна терапія). На відміну від патогенетичної, що бореться з розвитком хвороби, етіотропна терапія спрямована на знищення збудника, що викликав конкретне захворювання. Основні правила антибактеріальної терапії можна сформулювати наступним чином:

  • 1. Встановити збудника захворювання.
  • 2. Визначити препарати, до яких збудник найбільш чутливий.
  • 3. При невідомому збудника використовувати або препарат з широким спектром дії, або комбінацію двох препаратів, сумарний спектр яких включає ймовірних збудників.
  • 4. Починати лікування треба якомога раніше.
  • 5. Дози препаратів повинні бути достатніми для того, щоб забезпечити в клітинах і тканинах перешкоджають розмноженню (бактеріостатичні) і знищують бактерії (бактерицидні) концентрації.
  • 6. Тривалість лікування повинна бути достатньою; зниження температури тіла і ослаблення інших симптомів не є підставою для припинення лікування.
  • 7. Значну роль відіграє вибір раціональних шляхів введення препаратів, враховуючи, що деякі з них не повністю всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, погано проникають з крові в мозок (через гематоенцефалічний бар’єр).
  • 8. Комбіноване застосування антибактеріальних засобів повинно бути обґрунтованим, так як при неправильному поєднанні може як послаблюватися сумарна активність, так і підсумовуватися їх токсичні ефекти.

За характером дії на мікроорганізми антибіотики і наведені далі синтетичні антибактеріальні засоби часто поділяють на бактериостатические і бактерицидні. Бактеріостатичні протимікробні засоби гальмують зростання мікроорганізмів, не викликаючи їх загибелі. При цьому мається на увазі, що власні імунні механізми захисту організму в стані впоратися зі знищенням і виведенням з організму “заснули” мікробів. До бактеріостатичним засобів відносяться еритроміцин, тетрациклін, аміноглікозиди. Бактерицидні препарати викликають загибель мікроорганізмів, організму залишається тільки впоратися з їх виведенням. Це антибіотики пеніцилінового ряду, цефалоспорини, карбапенеми і інші. Деякі антибіотики, що діють бактеріостатично, починають “вбивати” мікроорганізми, якщо підвищити їх концентрацію (аміноглікозиди, левоміцетин). Однак робити цього не слід, тому що зі збільшенням концентрації різко зростає ймовірність токсичного впливу на клітини людини.

Яким же чином діють антибіотики на мікроорганізми, вбиваючи їх або не дозволяючи їм розвиватися? Механізм дії багатьох протимікробних засобів не цілком з’ясований. Проте, можна стверджувати, що дія більшості антибіотиків полягає в порушенні проникності клітинної мембрани і пригнічення синтезу речовин, що утворюють клітинні мембрани бактерії або білка всередині мікробної клітини (в тому числі і шляхом пригнічення синтезу РНК). У першому випадку страждає обмін речовин між бактеріальною клітиною і зовнішнім середовищем. У другому, клітина, залишаючись без оболонки або з ослабленою оболонкою, розчиняється в середовищі існування і перестає існувати як живий організм. Нарешті, в третьому, недостатність білкового синтезу призводить до зупинки процесів життєдіяльності і мікроорганізм “засинає”. У всіх випадках мікробна клітина перестає виробляти токсини і, отже, перестає бути хвороботворної. Основні точки прикладання дії антибіотиків в мікробної клітці наведені на малюнку 2.12.1.

Цінність антибіотиків як ліків ні у кого не викликає сумніву. Але здавалося б, навіщо така кількість антибіотиків, якщо достатньо кілька найбільш активних? А пошуки нових антибіотиків все тривають і тривають. Для цього є кілька дуже серйозних причин.

По-перше, навіть найбільш активні антибіотики діють лише на обмежену кількість мікробів, а тому можуть застосовуватися тільки при певних хворобах. Набір мікроорганізмів, які знешкоджуються антибіотиком, називається спектром дії. І цей спектр не може бути нескінченним. Природний пеніцилін, наприклад, не дивлячись на високу активність, діє лише на невелику частину бактерій (переважно на грампозитивні бактерії). Є в даний час препарати (наприклад, деякі напівсинтетичні пеніциліни і цефалоспорини) з дуже широким спектром дії, але і їх можливості не безмежні. Значна частина антибіотиків не вражає гриби, серед яких є достатня кількість хвороботворних. За спектром дії основні групи антибіотиків можна розташувати в такий спосіб:

– Впливають переважно на грампозитивні бактерії (бензилпеніцилін, оксацилін, еритроміцин, цефазолін);

– Впливають переважно на грамнегативні бактерії (поліміксини, уреїдопеніциліни, монобактами);

– Широкого спектру дії (тетрациклін, хлорамфенікол, аміноглікозиди, напівсинтетичні пеніциліни і цефалоспорини, рифампіцин).

Друга причина полягає в тому, що антибіотики не мають абсолютної вибірковістю дії. Вони знищують не тільки наших ворогів, але і союзників, які охороняють рубежі нашого організму – на поверхні шкіри, на слизових оболонках, в травному тракті. Це може завдати значної шкоди природному мікробної флори людини. В результаті розвивається дисбактеріоз – порушення співвідношення і складу нормальної мікрофлори. Дисбактеріоз може проявитися порівняно невинно – здуттям живота, невеликим поносом і іншими симптомами, але може протікати гостро і в окремих випадках навіть призводити до смертельного результату. Відомий випадок смерті від дисбактеріозу, коли жінці після порізу пальця і розкриття гнійника призначили тетрациклін. На тлі дисбактеріозу можуть проявитися раніше “дрімали” в організмі інфекції, зокрема грибкові, стійкі до антибактеріальних засобів. Такі інфекції в ослабленому хворобою організмі, особливо у дітей і літніх пацієнтів, представляють серйозну проблему. Тому разом з антибіотиками нерідко призначають протигрибкові засоби.

Третя причина – поява стійких до дії антибіотиків різновидів мікроорганізмів. Мікроби, володіючи дуже хорошою пристосованістю до швидко мінливих умов навколишнього середовища, “звикають” до антибіотиків. При цьому вони або стають нечутливими до антибіотика, або виробляють ферменти, що руйнують його. В основі цього явища, відомого як стійкість або резистентність збудників захворювань, лежить природний відбір. Коли бактерії стикаються з антибіотиком, вони проходять через сито селекції: все бактерії, чутливі до антибіотика, гинуть, а ті нечисленні, які в результаті природних мутацій виявилися до нього несприйнятливі, виживають. Ці резистентні бактерії починають стрімко розмножуватися на території, що звільнилася в результаті загибелі конкурентів. Так виникає резистентная різновид (штам). Резистентні бактерії швидко захоплюють як окремий організм, так і цілу родину, літній табір, цілі райони, і навіть “подорожують” з однієї частини світу в іншу. Це дуже серйозна проблема хіміотерапії, так як поява стійких видів знецінює протимікробний засіб. Зрозуміло, стійкі штами з’являються тим більше, чим ширше (і триваліша) застосовується препарат.

Багаторічне використання пеніцилінів при різних захворюваннях призвело до появи мікроорганізмів, які продукують спеціальний фермент – пеніциліназу, що нейтралізує пеніциліни. Такі бактерії, наприклад стафілококи, стали серйозною клінічною проблемою і навіть причиною загибелі багатьох хворих. Справа в тому, що існує ще перехресна резистентність, тобто мікроорганізми, що навчилися “справлятися” з бензилпенициллином (природним антибіотиком), нерідко стійкі до напівсинтетичних представникам цього ряду, а також до цефалоспоринів, карбапенемів. Перехресна стійкість, як правило, розвивається відносно препаратів з однаковим механізмом дії. Можна відстрочити поява резистентних штамів економним використанням антибіотика, особливо нового, з оригінальним механізмом дії. Ці нові антибіотики залишають в резерві ( “група резерву”) і намагаються призначати тільки в критичних випадках, коли не допомагають відомі хіміопрепарати, до яких збудник інфекції стійкий. Одним з методів боротьби зі стійкістю мікроорганізмів є створення комбінованих препаратів, що містять антибіотик і засоби, які пригнічують вироблення або активність мікробного ферменту, що руйнує цей антибіотик.

І, нарешті, четверта причина – побічні дії. Антибіотики, як і інші ліки, є чужорідними для людського організму речовинами, тому при їх застосуванні можливі різні несприятливі реакції. Найбільш часта з них – алергія: підвищена чутливість організму до даного препарату, яка проявляється при повторному його застосуванні. Чим довше існує препарат, тим більше стає пацієнтів, яким він протипоказаний через алергії. Не менш серйозними можуть бути і інші побічні ефекти антибіотиків. Наприклад, тетрациклін має здатність зв’язуватися з кальцієм, тому може накопичуватися в зростаючих тканинах кісток і зубів дітей. Це призводить до неправильного їх розвитку, збільшення схильності до карієсу і фарбування зубів в жовтий або коричневий колір. Стрептоміцин, який поклав початок переможному наступу на туберкульоз, і інші аміноглікозидні антибіотики (канаміцин, гентаміцин) можуть викликати ураження нирок і ослаблення слуху, і навіть стати причиною глухоти. Хлорамфенікол пригнічує кровотворення, що може привести до розвитку недокрів’я (анемії). Тому застосування антибіотиків завжди проводиться під наглядом лікаря, що дозволяє своєчасно виявити побічні реакції і провести коригування дози або припинити прийом препарату.

Різноманітність форм мікроорганізмів і їх здатність швидко пристосовуватися до зовнішніх впливів зумовили появу великої кількості антибіотиків, які прийнято класифікувати по їх молекулярній структурі (таблиця 2.12.3). Представники одного класу діють за аналогічним механізмом, піддаються в організмі однотипним змін. Збігаються і їх побічні дії.

пеніциліни

Пеніциліни поділяють на природні, які виділяють певні штами цвілевих грибів, і напівсинтетичні, одержувані шляхом модифікації структурної основи природних пеніцилінів (таблиця 2.12.4). Вони діють бактерицидно за рахунок пригнічення синтезу речовин клітинної мембрани бактерій.

Різні пеніциліни проявляють різну антибактеріальну активність. Бензилпенициллин і його солі мають вузький спектр дії, що поширюється переважно на грампозитивні бактерії і деякі грамнегативні коки.

Всі препарати бензилпеніциліну застосовують тільки у вигляді ін’єкцій, так як вони руйнуються в кислому середовищі шлунка.

З відкриттям структурної основи пеніцилінів – 6-аминопенициллановой кислоти з’явилася можливість удосконалення цих антибіотиків. За рахунок хімічної модифікації 6-аминопенициллановой кислоти були отримані пеніциліни, стійкі до дії пеніциліназ, що руйнують природні пеніциліни, ефективні при прийомі всередину (оксацилін, ампіцилін, амоксицилін і інші), що володіють широким спектром дії (ампіцилін, амоксицилін, карбеніцилін та інші).

Оскільки резистентність мікроорганізмів до пеніцилінів в основному обумовлена здатністю продукувати пенициллиназу, пеніциліни стали застосовувати спільно з так званими інгібіторами бета-лактамаз. Бета-лактамаза – фермент, який “ріже” бета-лактамні кільце, що входить в структуру пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів, монобактами. Інгібітори бета-лактамази, пов’язуючи мікробний фермент, захищають антибіотик від руйнування і допомагають зберегти його активність. До інгібіторів бета-лактамази відносяться клавулановая кислота, сульбактам та інші. Ці речовини протимікробних властивостей не мають, самостійно не застосовуються, але їх включають до складу комбінованих препаратів, що містять такі пеніциліни, як амоксицилін, ампіцилін, тикарциллин і інші.

Пеніциліни мають найнижчу токсичністю в ряду антибіотиків. Основні ускладнення при лікуванні пеніцилінами – це алергічні явища (свербіж, висип, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок), реакція загострення, дисбактеріоз.

Таблиця 2.12.5. Пеніциліни і їх комбінації

цефалоспорини

Перший антибіотик цієї групи був виділений з гриба цефалоспоріум в 1945 році, за цим пішло створення великого числа напівсинтетичних похідних на основі ядра молекули природних антибіотиків – аміноцефалоспорановой кислоти (по аналогії з полусинтетическими пенициллинами). Діють цефалоспорини так само, як і пеніциліни – бактерицидно, пригнічуючи формування клітинної мембрани бактерій. Умовно всі вони діляться на чотири покоління (таблиця 2.12.6), що відрізняються спектром антибактеріальної активності, чутливістю до бета-лактамаз, фармакокінетичними властивостями.

Представники першого покоління особливо ефективні відносно грампозитивних мікроорганізмів (пневмококів, стрептококів, стафілококів), діють проти деяких грамнегативних бактерій (ешерихія коли, клебсієла, протей) і практично не діють на синьогнійну паличку, ентеробактерії, бактероїди і деякі інші бактерії. Цефалоспорини другого покоління мають більш широкий спектр активності, ніж представники першого покоління, але також не діють на синьогнійну паличку і менш активні щодо грампозитивних коків. Для препаратів третього покоління характерний широкий спектр активності відносно грамнегативних бактерій, багато хто з них здатні проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Цефалоспорини четвертого покоління мають ще більш широкий протимікробний спектр, вони активні і щодо синьогнійної палички.

Цефалоспорини застосовують при багатьох, в тому числі важко протікають інфекційних захворюваннях. Деякі з них є препаратами вибору лікаря при даному захворюванні, наприклад, цефтриаксону та цефоперазону віддають перевагу при лікуванні гонореї, цефуроксиму та ряду представників третього покоління – менінгіту і так далі.

Таблиця 2.12.7. цефалоспорини

аміноглікозиди

Аміноглікозиди – група антибіотиків, в структурі яких є так звана гликозидная зв’язок. Вони пригнічують в мікробної клітці синтез білка, перешкоджаючи розмноженню бактерій, а в більш високих концентраціях – руйнують цитоплазматические мембрани і вбивають клітину. Після відкриття стрептоміцину (перше етіотропне засіб лікування туберкульозу) була отримана ціла група антибіотиків, споріднених за будовою і східних за механізмом дії і протимікробну властивостями. У цю групу входять амикацин, гентаміцин, нетилмицин, сізоміцін, тобраміцин, канаміцин та інші. Найбільш широко їх застосовують при інфекціях, викликаних грамнегативними бактеріями кишкової групи, особливо при бактеріємії, сепсисі, ендокардиті.

Всі аміноглікозиди є потенційно ототоксичними (викликають зниження слуху, ураження слухового нерва, порушення вестибулярного апарату) і нефротоксичними (вражають нирки) препаратами. Крім того, вони пригнічують нервово-м’язову передачу.

Таблиця 2.12.8. Аміноглікозиди і їх комбінації

тетрацикліни

Тетрациклінами називають антибіотики, в структурі яких є чотири конденсованих кільця ( “циклу”). Вони надають бактеріостатичну дію відносно багатьох бактерій і деяких найпростіших, наприклад, амеб. Так само як і аміноглікозиди, пригнічують синтез білка всередині мікробної клітини.

Тетрацикліни активні при багатьох інфекціях і є альтернативними препаратами при бронхітах, інфекціях жовчних шляхів, гонореї, сифілісі, дизентерії, холери та інших захворюваннях. Тривале застосування тетрацикліну в клінічній практиці (їх впровадили на початку 50-х років) призвело до розвитку стійкості навіть у високочутливих видів збудників, наприклад у пневмококів і стрептококів.

Алергічні реакції на тетрациклін виникають відносно рідко (у порівнянні, наприклад, з пеніцилінами), більшість побічних дій обумовлено прямим токсичною дією і змінами природної мікробної флори. Зв’язуючись з кальцієм, тетрациклін можуть змінювати колір і навіть руйнувати емаль зубів у дітей, а також перешкоджати зростанню скелета або викликати його деформацію. Тетрацикліни здатні вражати печінку, нирки; підвищити чутливість до сонячного або ультрафіолетового світла; викликати запаморочення, нудоту або блювоту.

Таблиця 2.12.9. Тетрациклін та їх комбінації

Вище описані деякі найбільш широко застосовуються групи антибіотиків. Дуже важливо пам’ятати, що антибіотики – це строго рецептурні засоби, їх не слід використовувати для самолікування, і тільки лікар-фахівець може визначити, який з них буде необхідний у вашому випадку.

...
ПОДІЛИТИСЯ:

Дивіться також:
Обмін газів в тканинах