Засоби, що впливають на алергічні реакції

В середині XVI століття важко захворів один з англійських єпископів. Запрошений до нього з Італії лікар Джераломо Кардано (1501- 1576 роки) визначив, що у єпископа бронхіальна астма. Як лікування були запропоновані сувора дієта і фізичні вправи. Але, крім того, лікар настійно рекомендував замінити пухову перину, на якій спав єпископ, підстилкою з тканини. Хворий видужав! Це була блискуча здогадка лікаря епохи Відродження. Адже ми знаємо, що мільйони людей сплять на пухових перинах і це ніяк не впливає на їхнє здоров’я. Однак у деяких пух або шерсть домашніх улюбленців викликають незвичайну реакцію організму, яку називають алергією. Термін «алергія» походить від грецьких слів “аллос” – інший і “ергон” – я роблю і в буквальному сенсі означає “роблення по-іншому”. Появою цього терміна ми зобов’язані віденському педіатру Клементу фон Пірке. Речовина, здатна викликати алергічну реакцію, отримало назву алерген.

Алергічні захворювання дуже поширені і, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, охоплюють близько 40% населення земної кулі.

Що ж викликає алергію? В даний час відомо безліч алергенів. Вони можуть надходити в організм ззовні (екзоалергени) або виникати в самому організмі при пошкодженні тканин (ендоалергени або аутоаллергии). Екзогенні алергени можуть бути біологічними (бактерії, віруси, гриби та продукти їх життєдіяльності), лікарськими (антибіотики та інші препарати), побутовими (домашній пил, волосся, шерсть тварин, пух і пір’я птахів), пилковими (пилок вітрозапилюваних рослин), харчовими ( цитрусові, суниця, шоколад), промисловими (мінеральні масла, скипидар, нікель, хром, речовини побутової хімії). Особливу групу екзоаллергенам складають фізичні фактори – тепло, холод, механічне подразнення. Треба зауважити, що в принципі все, що оточує людину, може викликати алергію у деяких людей.

Екзоалергени потрапляють в організм при вдиханні (пил, квітковий пилок, шерсть тварин тощо), через шкіру (синтетичні миючі засоби, укуси комах) або шлунково-кишковий тракт (їжа, ліки). Слід зазначити, що лікарські препарати можуть викликати алергічну реакцію при будь-якому способі введення (всередину, ін’єкційно, закопування в око, нанесення на шкіру).

Найчастіше в алергічні реакції залучаються органи дихання (поліноз, або сінна лихоманка, бронхіальна астма), очі і шкіра (кон’юнктивіт, кропив’янка). Крім того, можливі прояви алергічної реакції в серці, судинах, нервовій системі і шлунково-кишковому тракті. Ендоалергени грають основну роль в розвитку ревматизму, системного червоного вовчака, нефриту та інших захворювань.

Відповідна реакція тканин на алерген може виникати відразу ж – реакції негайного типу – або через кілька годин (днів) – реакції уповільненого типу. До останніх можна віднести відторгнення трансплантата, ряд аутоімунних захворювань, а також гіперчутливість при інфекціях. Для їх лікування застосовують імунодепресанти (глюкокортикоїди, протипухлинні засоби) і препарати, що зменшують пошкодження тканин (протизапальні).

Реакції негайного типу, наприклад, алергічні бронхоспазм, кон’юнктивіт, риніт, кропив’янка, лікарська хвороба, анафілактичний шок, є наслідком взаємодії алергенів з антитілами на поверхні клітин сполучної тканини (так званих огрядних клітин) і клітин крові (базофілів). В результаті з вищеназваних клітин виділяються біологічно активні речовини – брадикинин, серотонін, простагландини і, головне, гістамін.

Гістамін вперше був виявлений в 1907 році двома хіміками А. Віідаусом і В. Фогтом. Згодом він був виділений також з рослин (ріжки) і тканин тварин. Гістамін є посередником (медіатором) багатьох процесів обміну і життєдіяльності організму. У різних тканинах він взаємодіє з різними (відомо 3 види) рецепторами. Якщо гістамін діє на так звані Н1-рецептори, то скорочуються гладкі м’язи бронхів і кишечника, пригнічується внутрішньосерцева провідність. Під впливом гістаміну на Н2-рецептори підвищується секреція залоз шлунка, сила і частота серцевих скорочень. Судинні ефекти гістаміну – розширення судин і підвищення судинної проникності, є наслідком впливу на обидва види рецепторів: і Н1, і Н2. Це дуже важлива особливість дії гістаміну. Саме вона пояснює недостатню ефективність блокади тільки Н1 або тільки Н2-рецепторів для усунення, наприклад, “потрійного” місцевого ефекту гістаміну (припухлість, почервоніння і місцеве підвищення температури). Вплив на Н3-рецептори регулює виділення самого гістаміну з нервових закінчень переважно в центральній нервовій системі, де він грає роль посередника (нейромедіатора).

Слід також зазначити, що гістамін є найсильнішим подразником нервових закінчень, що передають біль і свербіж. Всім “приємним” відчуттям, що виникають після укусу комара або опіку кропивою, ви зобов’язані гістаміну.

Чому ж ефекти гістаміну, постійно присутнього в нашому організмі, виявляються лише в деяких ситуаціях? Тому що він надійно захований в своєрідних сховищах, якими є огрядні клітини і базофіли. Пошкодження цих клітин викликає вивільнення гістаміну і розвиток перерахованих вище ефектів. До речі, деякі речовини також змушують депо викидати гістамін, наприклад, імуноглобуліни, морфін, тубокурарин та інші.

Можна перешкодити прояву властивостей гістаміну або заблокувавши чутливий до нього рецептор, або загальмувавши виділення гістаміну з депо.

За першого типу діють антигістамінні засоби, або блокатори гістамінових рецепторів. За другим – стабілізатори мембран тучних клітин (кетотифен, кромогліціевая кислота, лодоксамід, недокромил, фенспірид і інші), глюкокортикоїди, бета-адреноміметики (і альфа, і бета), теофілін. Комплексна терапія алергічних реакцій негайного типу, поряд з названими ліками, включає симпатомиметики (особливо для підвищення артеріального тиску і усунення бронхоспазму при анафілактичний шок), протизапальні засоби, які дозволяють зменшити пошкодження тканин.

Розглянемо докладніше антигістамінні засоби (точніше, діючі на один вид рецепторів – Н1) – основну групу ліків в терапії та профілактики алергічних реакцій негайного типу. Вони, не знижуючи освіти гістаміну, попереджають викликані ним зміни. Саме тому профілактичний ефект антигістамінних засобів кілька перевершує лікувальний.

Ці препарати практично не впливають на H2- і Н3-рецептори гістаміну. Одна молекула Н1-блокатора перешкоджає дії 100 молекул гістаміну на судини, 5 – на кишечник і лише 0,01 – на шкіру. Отже, усунути такими речовинами шкірні прояви алергії в 10 000 разів важче, ніж судинні.

Вони повністю блокують викликається гістаміном спазм бронхів і кишечника і частково – серцево-судинні ефекти (так як вони обумовлені впливом гістаміну і на H2-рецептори). H1-антигістамінні засоби застосовуються в першу чергу для запобігання або ослаблення алергічних проявів як препарати вибору при алергічний риніт, алергічний кон’юнктивіт, кропивниці, атопічний дерматит, “сінної” лихоманці і інших захворюваннях. Дія H1-антигістамінні засоби не обмежується блокадою H1-рецепторів. Вони також перешкоджають взаємодії адреналіну, ацетилхоліну, серотоніну з відповідними рецепторами. Деякі з виникаючих при цьому ефектів бажані, інші – ні. Так, викликаного ними пригнічення центральної нервової системи уможливило їх застосування в якості заспокійливих і снодійних засобів, але одночасно обмежило використання (для лікування алергії) в денний час. Деякі Н1-антигістамінні засоби (наприклад, прометазин) попереджають синдром заколисування (нудота, блювота) і зменшують прояви паркінсонізму. У той же час вони можуть викликати затримку сечовипускання і порушення зору. Н1 Антигістамінні препарати мають також здатність викликати місцеву анестезію і можуть застосовуватися, якщо не можна використовувати традиційні місцеві анестетики. Типовими H1-антигістамінними засобами такого типу є диметинден, діфенгідрамін (відомий більше під назвою Димедрол), мебгідролін, прометазін, хіфенадін, хлоропирамин, ципрогептадин і інші.

Для більш вибіркової дії щодо алергічних реакцій отримані Н1-антигістамінні препарати так званого другого покоління (акривастин, астемізол, лоратадин, цетиризин і інші). Ці кошти практично не впливають на центральну нервову систему, не викликають заспокійливого і снодійного ефектів і можуть призначатися в денний час.

Типовим представником H1-антигістамінні засоби другого покоління є швидко і тривало діючий Кларотадін, що випускається хіміко-фармацевтичним комбінатом Акрихин. Як активна речовина він містить лоратадин, повністю всмоктується після прийому всередину, що володіє високою вибірковістю і тому не надає заспокійливого (седативного) дії і не знижує рухову активність. Основні ефекти препарату Кларотадін, – протиалергічний, протинабряковий і протисвербіжну, – розвиваються через 30 хв після прийому, досягають максимуму через 8-12 год і зберігаються протягом 24 годин. Це означає, що Кларотадін можна приймати один раз на добу, а це, безумовно , зручно для пацієнтів.

Кларотадін дуже добре допомагає людям з цілорічним алергічним ринітом легкої і середньої тяжкості. Нежить і / або набряк слизової, чхання, свербіж у носі, сльозотеча слабшають вже через один тиждень лікування, а до кінця четвертого тижня симптоми алергічного риніту повністю зникають у більшості хворих. При цьому препарат легко переноситься на протязі всього курсу лікування. Застосування Кларотадін при хронічній ідіопатичній (тобто неясного походження) кропивниці призводить до ослаблення і зникнення пухирів і свербежу – основних симптомів, що турбують пацієнтів.

Широко застосовуються комбіновані препарати, що містять H1-антигістамінні засоби, вони допомагають як при алергічних станах, так і при простудних захворюваннях або грипі.

Таблиця 2.11.6. H1-антигістамінні засоби

Стабілізатори мембран огрядних кліток (кромогліціевая кислота, недокромил натрію) перешкоджають вивільненню із стовбурових клітин гістаміну та інших посередників, що провокують алергічні реакції. Вони знаходять застосування в комплексній терапії бронхіальної астми, при лікуванні харчової алергії і алергічних ринітів і кон’юнктивітів. Вони не знімають бронхоспазм, а тільки запобігають його розвиток, тому в терапії астми вони використовуються для профілактики бронхоспазму до контакту з алергеном або перед фізичним навантаженням. Іноді при бронхіальній астмі призначають комбіновані препарати, що містять стабілізатор мембран тучних клітин (наприклад, кромогліціевой кислоту) і бронхорасширяющее засіб (наприклад, сальбутамол).

...
ПОДІЛИТИСЯ:

Дивіться також:
Оптична система ока