Протисудомні засоби

Судоми – приступообразні мимовільні скорочення скелетної мускулатури. Вони можуть бути симптомами ряду захворювань (менінгіт, енцефаліт, черепно-мозкові травми, епілепсія, набряк мозку і інші) або результатом вторинних змін в центральній нервовій системі, що виникають після загальних інфекцій і отруєнь, при порушенні обміну речовин, зокрема, при дефіциті вітаміну В6, нестачі кальцію і так далі. Часто судоми пов’язані з систематичним перевтомою м’язів, наприклад, у спортсменів, друкарок, скрипалів. Судоми іноді виникають у здорових людей при купанні в холодній воді або під час нічного сну.

Як протисудомних засобів застосовуються ліки різних фармакологічних груп (барбітурати, транквілізатори), які послаблюють процеси збудження або підсилюють процеси гальмування в центральній нервовій системі, а також спеціальні протисудомні препарати, які призначаються при епілепсії, хвороби Паркінсона, паркінсонізмі, тиках і інших захворюваннях.

Хвороба Паркінсона, або тремтливий параліч – хронічне, повільно прогресуюче захворювання, яке обумовлено ураженням одного з відділів головного мозку (так званої екстрапірамідної системи). Причину поразки, як правило, встановити не вдається.

Схожу симптоматику (зниження загальної рухової активності, сповільненість рухів, тремтіння, підвищення м’язового тонусу) має паркінсонізм, при якому також страждає екстрапірамідна система. Паркінсонізм може бути наслідком перенесеного енцефаліту, атеросклерозу судин головного мозку, черепно-мозкової травми, хронічного отруєння марганцем, чадним газом, свинцем і сірковуглецем, прийому деяких ліків (хлорпромазин, галоперидол, резерпін та інші). При обох захворюваннях в центральній нервовій системі підвищується кількість ацетилхоліну і знижується – дофаміну. Тому хворих лікують засобами, що підвищують активність структур мозку, в яких нейромедіатором є дофамін, або блокуючими центральні ефекти ацетилхоліну.

До ліків першої групи відносяться леводопа, амантадин, бромокриптин, які або стимулюють рецептори дофаміну в центральній нервовій системі, або збільшують концентрацію його в тканинах мозку (підвищують освіту або перешкоджають руйнуванню дофаміну). Використовувати в якості протисудомної кошти сам дофамін не вдається, тому що він не проникає з крові в мозок (через гематоенцефалічний бар’єр). Леводопа, навпаки, легко проходить через тканинні бар’єри і в нейронах перетворюється в дофамін. Вона відноситься до найбільш ефективним протипаркінсонічних засобів, проте, леводопа часто викликає нудоту, блювоту, втрату апетиту, зниження артеріального тиску при різкій зміні положення тіла з горизонтального у вертикальне (ортостатична гіпотензія), серцеві аритмії. Більшість цих побічних ефектів пов’язано з утворенням дофаміну з леводопи в периферичних тканинах. Імовірність їх виникнення можна знизити, якщо застосувати в поєднанні з леводопою речовини, які гальмують перетворення леводопи в дофамін, але не проникають через гематоенцефалічний бар’єр, тобто діючі на периферії. Такими речовинами-інгібіторами є бенсеразид і карбидопа, і їх часто поєднують з леводопою в одній лікарській формі.

Накопиченню дофаміну в центральній нервовій системі сприяють препарати, вибірково блокують моноаміноксидази (МАО), наприклад, селегілін. Як ми вже згадували, під дією МАО типу В дофамін піддається окисленню (розпаду). Тому блокада МАО призводить до збільшення концентрації дофаміну в мозку. На цьому грунтується застосування селегіліну в якості протипаркінсонічного кошти.

Друга група протипаркінсонічних засобів, що блокують центральну дію ацетилхоліну, менш представницька. До неї відносяться тригексифенідил і діфенілтропін, які пригнічують не лише центральні, а й периферичні холінорецептори. Ці речовини будуть згадуватися і в наступному розділі, присвяченій ліків, що впливає на вегетативну нервову систему. З впливом на периферичні холінорецептори пов’язані багато побічних ефектів цих ліків: сухість слизової оболонки порожнини рота, прискорене серцебиття, порушення акомодації і інші.

Якщо ми знову звернемося до малюнка 2.1.1, то побачимо, що дія леводопи направлено на синтез медіатора (точка 2), амантадин і бромокриптину – на стимулювання дофамінових рецепторів (точка 8), селегилина – на збереження нейромедіатора (перешкоджає руйнуванню – точка 7) , холиноблокаторов – екранування рецепторів (тобто знову точка 8).

Всі перераховані вище противопаркинсонические ліки не є засобами етіотропної терапії, тобто вони не усувають причину захворювання (про яку в багатьох випадках лікарі нічого і не знають). Вони лише усувають або полегшують симптоми захворювання (симптоматична терапія), тому їх вплив зберігається тільки на час застосування.

До протисудомну відносяться також засоби, що застосовуються для лікування епілепсії. Епілепсія – психічне захворювання, при якому, поряд з судорожними і іншими припадками, розвиваються дуже характерні зміни особистості: агресивність або боязкість, багатослівність, настирливе прагнення повчати або давати поради, недовірливість і так далі. Найчастіше епілепсія виникає в дитячому і підлітковому віці, вона може бути наслідком органічних уражень головного мозку (пухлин, травм, сифілісу центральної нервової системи, судинних захворювань). У США приблизно 1% населення страждає на епілепсію, і вона є другою за частотою виникнення неврологічне захворювання після інсульту.

До появи протисудомних засобів епілепсію лікували травами і тваринами екстрактами, за допомогою банок або навіть розкриттям (трепанацією) черепа. У 1857 році вперше для лікування епілепсії успішно застосували калію бромід, в 1912 році – фенобарбітал, а в 1938 році – фенітоїн. Зараз в Росії використовують близько 30 препаратів.

Періодичне виникнення судом при епілепсії є результатом порушення функціонування нейронів мозку, що призводить до формування патологічного епілептичного вогнища. Більшість відомих до теперішнього часу протиепілептичних засобів знижує збудливість нейронів епілептичного вогнища. Вважають, що надчутливість нейронів і нестабільність мембранних потенціалів, що призводять до спонтанних розрядів, можуть бути обумовлені підвищенням концентрації центральних стимулюючих медіаторів, зменшенням вмісту гальмують нейромедіаторів, а також порушенням проникності клітинних мембран для іонів (натрію та інших).

Відомі три найбільш ймовірних механізму дії протиепілептичних засобів.

1. Стимулювання ГАМК-рецепторів. Нагадаємо, що гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) – основний ендогенний центральний гальмівний медіатор, тому стимулювання ГАМК-рецепторів призводить до посилення гальмуючого впливу ГАМК на центральну нервову систему і пригнічення активності нейронів. Так діють фенобарбітал, бензодіазепіни – клоназепам, діазепам і лоразепам, вальпроєва кислота і вальпроат натрію, вигабатрин.

2. Блокування рецепторів глутамату або зменшення його вивільнення з пресинаптичних закінчень (ламотриджин). Оскільки глутамат є збудливим медіатором, блокада його рецепторів або зменшення кількості призводять до зниження збудливості нейронів.

3. Блокування іонних каналів (натрієвих, калієвих) в нервових клітинах, що ускладнює синаптичну передачу сигналу і обмежує поширення судомної активності (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота і вальпроат натрію).

Як ви, напевно, помітили, один і той же препарат може здійснювати свою дію шляхом декількох механізмів.

Велика кількість препаратів для лікування епілепсії пояснюється різноманіттям проявів цієї хвороби. Адже навіть епілептичні судоми можуть бути декількох видів, і механізми їх виникнення також різні. Проте, до створення ідеального протиепілептичного засобу ще далеко. Ось короткий перелік вимог, яким воно повинно відповідати: висока активність і велика тривалість дії, щоб надовго запобігти напади, ефективність при різних видах епілепсії, так як нерідко зустрічаються змішані форми хвороби, відсутність заспокійливих, снодійних, алергічних та інших властивостей (ці речовини беруть в протягом декількох місяців і навіть років), нездатність накопичуватися, викликати звикання і лікарську залежність. А, наприклад, фенобарбітал навіть в малих дозах, може викликати сонливість, загальмованість, він здатний накопичуватися в організмі і викликати звикання. Фенітоїн, як більш вибірково діюча речовина, попереджаючи розвиток судом, не робить загального пригнічувала дії на центральну нервову систему, але, на жаль, при його прийомі можуть з’явитися запаморочення, тремтіння тіла або його частин, мимовільні рухи очей, двоїння в очах, нудота, блювота і інші побічні ефекти. Карбамазепін, що набув широкого поширення при лікуванні різних форм епілепсії, так само як і фенітоїн, блокує натрієві канали в клітці. Перевагою його є позитивний вплив на психіку: поліпшується настрій, підвищується активність і товариськість пацієнтів, а це полегшує їх соціальну і професійну реабілітацію. Але і цей препарат має недоліки. На початку лікування карбамазепін може порушувати травлення, викликати головний біль, запаморочення, сонливість, пригнічувати психомоторні реакції. У зв’язку з цим його не рекомендують призначати водіям, операторам машин і людям аналогічних професій. При прийомі препарату необхідно проведення регулярних аналізів крові, так як можливе зменшення числа лейкоцитів або тромбоцитів в крові. Навіть вальпроєва кислота, побічні дії якої нечисленні і слабо виражені, підсилює небажані властивості іншихпротиепілептичних засобів.

Негативні впливу протиепілептичних ліків, як правило, пов’язані із загальним пригніченням міжнейронної передачі імпульсів в центральній і периферичної нервової системи, яке зумовлено недостатньою вибірковістю дії препаратів.

Роль лікаря при лікуванні епілепсії особливо зростає, тому що тільки фахівець може призначити необхідний засіб з урахуванням усіх факторів: спектра дії, побічних ефектів, форми хвороби і типу судом.

Основні протиепілептичні ліки і області їх застосування наведені в таблиці 2.1.3.

Пацієнту, який приймає протиепілептичні засоби, важливо знати, що не можна одномоментно припиняти прийом препарату, так як може розвинутися синдром відміни, який призведе до появи більш частих і важких судомних нападів. Особливо це стосується барбітуратів і бензодіазепінів, для припинення прийому яких потрібні тижні і місяці.

...
ПОДІЛИТИСЯ:

Дивіться також:
Мітохондрія