Перетворення ліків в організмі

На початку глави ми вже говорили про те, що для організму ліки є чужорідними речовинами, і тому він постійно намагається від них позбутися. Крім того, ліки ж не має діяти нескінченно! Для цього організм за допомогою ферментів намагається розщепити або зв’язати молекулу лікарської речовини і, таким чином, полегшити процес її виведення з організму. Як вже було сказано, ферментні системи людини мають величезну потужністю і дозволяють здійснювати в організмі процеси, перебіг яких в інших умовах було б неможливим або неприпустимим повільним.

Щоб полегшити процес виведення ліків, організм за допомогою ферментів розщеплює або пов’язує молекулу лікарської речовини.

Лише невелика кількість препаратів виводиться з організму в незміненому вигляді. Більшість ліків піддається перетворенню в організмі – біотрансформації. Основними реакціями, які при цьому протікають, є окислення, відновлення, гідроліз, синтез. В результаті цих реакцій можуть утворюватися нові речовини, що володіють більш високою активністю (имизин – дезипрамін), токсичністю (фенацетин – фенетидину) або мають власне фармакологічна дія, відмінне від дії прийнятого ліки (іпразід – ізоніазид).

Багато ліків перетворюються шляхом приєднання до них молекул речовин, наявних в організмі. До них відносяться: глюкуроновая кислота, гліцин, метіонін, цистеїн, оцтова кислота та інші.

Гліцин, наприклад, пов’язує саліцилову кислоту і бензойну кислоту, метіонін – протитуберкульозний засіб етіонамід, оцтова кислота з’єднується з сульфаніламідними препаратами. Утворені продукти, як правило, позбавлені не тільки специфічної активності, а й, що дуже важливо, токсичності. Однак при цьому виникає інша проблема. Витрачання в процесах біотрансформації важливих для нашого організму учасників обміну речовин може привести до порушень біохімічних процесів в цілому і, отже, негативно вплинути на функціонування різних органів і систем. Наприклад, метіонін є незамінною амінокислотою, потреба в ній повинна покриватися постійним надходженням ззовні. Метіонін бере участь в реакціях, що протікають при утворенні ядерного речовини клітин. Якщо для знешкодження ліки використовується занадто багато метіоніну, біохімічні процеси порушуються, і виникають типові симптоми дефіциту цієї амінокислоти.
Основну роль в процесі перетворення ліків відіграють ферменти печінки – нашим головним біохімічної “фабрики” з очищення організму від шкідливих продуктів обміну і всіх чужорідних речовин.

За рахунок різних хімічних реакцій складні нерозчинні молекули лікарських речовин розщеплюються або переводяться в більш розчинні форми, що сприяє їх виведенню з організму. При захворюваннях печінки (або інших станах з недостатньою швидкістю синтезу або низькою активністю печінкових ферментів) перетворення ліків сповільнюється, що веде до збільшення сили і тривалості їх дії.

Активність печінкових ферментів настільки висока, що існує навіть таке поняття, як ефект “першого проходження” через печінку. Що ж це таке?

Як ми вже знаємо, ліки, які всмоктуються з кишечника, розносяться кров’ю по всьому організму тільки після того, як пройдуть через печінку, а в цій “хімічної лабораторії” на них діють ферменти. Захисні властивості печінки, що рятують нас від отруйних речовин, стають потужним і, в деяких випадках, непереборною перешкодою для лікарської речовини. Лише деякі ліки здатні пройти цей бар’єр, не втративши (хоча б частково) початкової активності.

Ефект “першого проходження” через печінку сильно ускладнює роботу фармакологів, але печінку – природний захисник організму від чужорідних речовин, тому обманювати її краще не треба, можна взагалі залишитися без захисту.
Печінка – природний захисник організму від чужорідних речовин, тому обманювати її краще не треба, можна взагалі залишитися без захисту.

Якщо ліки швидко (при першому проходженні) руйнується печінкою, шукають інші способи введення препаратів. Наприклад, ректально. Відомо, що близько третини обсягу крові, що рухається від прямої кишки, мине печінка. Це враховується при створенні супозиторіїв (простіше кажучи – свічок), які плавляться при температурі людського тіла і вивільняють активну речовину, частково (на 1/3) всмоктується в загальний кровотік, минаючи печінку.

...
ПОДІЛИТИСЯ: