Кортикостероїди і їх аналоги

У 1563 році Бартоломео Євстахій, особистий лікар римського кардинала Делла Ровере, який отримав завдяки своїм зв’язкам дозвіл на проведення розтинів, вперше виявив орган, названий надпочечником (рисунок 2.3.1). Тепер вже добре відомо, що наднирники є важливим елементом ендокринної системи і в їх “надрах” виробляються багато гормонів, необхідні для життя людини і є як би ліками усередині нас.

До таких гормонів відносяться і кортикостероїди (від латинського cortex, кора + стероїди), які виробляються кірковим речовиною надниркових залоз і містять загальний структурний елемент, характерний для стероїдних сполук. За вираженості і спрямованості ефекту кортикостероїди поділяють на глюкокортикоїди і мінералокортикоїди. Основні глюкокортикоїди, синтезовані в організмі людини – гідрокортизон і кортизон, а минералокортикоид – альдостерон. Глюкокортикоїди дають безліч ефектів, так як впливають на більшість клітин організму, “відмикаючи” або “замикаючи” ті чи інші біохімічні процеси в наших органах. Вони діють на обмін вуглеводів (зокрема, підвищують вміст глюкози в крові), білків і жирів, надають катаболический (сприяють розпаду білків) ефект, мають протизапальні та імунодепресивними властивостями. Основною функцією минералокортикоидов в організмі є участь у водно-сольовому обміні, вони здатні затримувати іони натрію і воду, прискорюючи при цьому виведення калію. Недостатність функції надниркових залоз супроводжується згущенням крові, зниженням артеріального тиску, шлунково-кишковими розладами, зниженням життєвого тонусу (астенією), зниженням температури тіла на тлі зниження вмісту глюкози в крові (гіпоглікемія), втратою натрію, затримкою калію і азотистих речовин.

Глюкокортикоїдів відводиться велика роль і в здатності організму пристосовуватися до мінливих умов зовнішнього середовища.

Стрес! Кому не знайоме це слово. Його появі ми зобов’язані Гансу Сельє – Нобелівському лауреату. Ще будучи студентом Г. Сельє задався питанням – чому найрізноманітніші хвороботворні агенти (мікроби, віруси, алергени, токсини) викликають ознаки, загальні для багатьох, якщо не для всіх, захворювань. Цей видатний вчений писав: “Я не міг зрозуміти, чому з самого зародження медицини лікарі завжди намагалися зосередити всі свої зусилля на розпізнаванні індивідуальних захворювань і на відкритті специфічних ліків від них, не приділяючи жодної уваги значно більш очевидному” синдрому нездужання “як такого”. Вчений встановив, що чужорідний фактор (стресор) посилює функцію гіпоталамуса і вироблення кортикостероїдів. Вперше Г. Сельє показав, що в основі патологічних і адаптаційних процесів лежать однакові механізми, якими б факторами (стрессорами) вони не викликалися. Основні мішені стресу – серце, мозок і шлунково-кишковий тракт. Г. Сельє вдалося показати, що стрес визначає швидкість зношування нашого організму. А найбільш важливими факторами захисту від стресу є глюкокортикоїди і мінералокортикоїди.

Г. Сельє вважав, що за способом реагування на стрес люди діляться на дві групи. Перші – “скакові коні” – прекрасно почувають себе в стресових ситуаціях, вони відчувають щастя тільки при швидкому, динамічному темпі життя. Другим – “черепахам” – для щастя потрібні спокій, тиша, тобто те, що на людей першої групи наводило б нудьгу.

Надалі Г. Сельє встановив, що синдром стресу або загальний адаптаційний синдром можна поділити на три стадії:

1) “реакція тривоги” – мобілізація захисних сил;
2) “стадія стійкості” – повна адаптація (пристосування) до стрессору;
3) “стадія виснаження”, яка настає, якщо стресор дуже сильний або довго діє.

У той час вчений вважав, що запаси “адаптаційної енергії”, або пристосовність організму, завжди обмежені. Це переконання Г. Сельє сформулював як “wear and tear” ( “зносити і викинути”). В останні роки життя Г. Сельє поставив завдання управління стресом, вивчаючи можливості підвищення стійкості до стрессору.

У 30-ті роки ХХ століття в одній з найвідоміших клінік світу – Мейо (Рочестер, США) працював молодий лікар Філіп Хенч. Він звернув увагу на те, що стан хворих на ревматичні захворювання значно поліпшується при вагітності або жовтяниці. Виникло припущення, що це полегшення стану якось пов’язане з появою в організмі хворих деяких стероїдних речовин, близьких за будовою до статевих гормонів (вони виділяються при вагітності в підвищених кількостях) або до жовчним кислотам (накопичуються при жовтяниці). Тільки через 20 років це припущення вдалося перевірити. Саме в цей час незалежно один від одного швейцарський хімік Тадеуш Рейхштейн і американський біохімік Едвард Кенделл виділили кортикостероїди з коркового речовини надниркових залоз. Кенделл працював в тій же лікарні, що і Хенч. У вересні 1948 року ці фірми вперше ввели кортизон хворому ревматизмом. Вся лікарня затамувала подих. І диво сталося. Хворий, шість років пролежав нерухомо через сильні болі при спробах рухатися, самостійно встав. Так, в 1948 році почалася ера кортикостероїдної терапії, яка врятувала мільйони життів. У 1950 році Кенделл, Хенч і Рейхштейн були удостоєні Нобелівської премії.

Ще один випадок, який свідчить про силу і глибиною впливу глюкокортикоїдів. Дівчині, яка страждає на ревматоїдний поліартрит, стали вводити адренокортикотропний гормон гіпофіза (ми вже знаємо, що він стимулює вироблення глюкокортикоїдів корою наднирників). Дівчина не тільки стала швидко поправлятися, але і виявила у себе здатність віртуозно грати на піаніно, хоча лише в дитинстві трохи цього навчалася. Тепер вона майже щовечора проводила за інструментом, і біля будинку, де вона жила, збиралися люди, щоб послухати чудове виконання. Однак, поряд з цим, з’явилася і все посилювалася надмірна психічна збудливість, згодом перейшла в психічний розлад. Лікування довелося припинити. Незабаром пропала і набута було здатність грати на фортепіано.

Для медичних цілей створено велика кількість синтетичних кортикостероїдів, що імітують ефекти природних гормонів і володіють набагато більш високою активністю. Поряд з природними, їх застосовують для діагностики і терапії порушень функції надниркових залоз, але набагато частіше (і в більш високих дозах) при різних запальних процесах і захворюваннях імунної системи. При цьому використовуються їх протизапальні, протиалергічні, протишокові, антитоксичні, і імунодепресивні властивості.

Основними показаннями до застосування глюкокортикоїдів є: колагенози, ревматизм, ревматоїдний артрит, бронхіальна астма, гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз, інфекційний мононуклеоз, нейродерміт, екзема та інші шкірні хвороби, різні алергічні захворювання, гемолітична анемія, гломерулонефрит, гострий панкреатит, вірусний гепатит, шок . Здатність глюкокортикоїдів пригнічувати імунітет (імунодепресивну дію) використовується при пересадці (трансплантації) органів і тканин для придушення реакції відторгнення, а також при різних аутоімунних захворюваннях. Мінералокортикоїди знаходять застосування при лікуванні хвороби Аддісона, міастенії, загальної м’язової слабкості, адинамії, гипохлоремии і інших захворювань, пов’язаних з порушенням мінерального обміну.

Для місцевого застосування створені спеціальні препарати, що володіють меншою усмоктуваністю і, отже, слабким системним дією. Кортикостероїди входять до складу багатьох комбінованих препаратів для місцевого застосування при лікуванні шкірних хвороб. Такі препарати, поряд з глюкокортикоїдами, містять протигрибкові і протимікробні компоненти або речовини, що сприяють регенерації тканин.

Препарати кортикостероїдів багато в чому розширили можливості медицини, але в той же час вони принесли і чимало бід. Різноманітність фармакологічних ефектів глюкокортикоїдів обумовлює не тільки їх високу терапевтичну цінність, але і можливість появи небажаних реакцій. При цьому, щоб уникнути серйозних ускладнень, потрібні чіткий діагноз і ретельний лікарський нагляд. Найбільш часто зустрічаються побічними діями глюкокортикоїдів є: затримка натрію і води з можливою появою набряків, втрата калію, підвищення артеріального тиску, гіперглікемія (аж до цукрового діабету – його називають стероїдних), посилення виділення кальцію і остеопороз, уповільнення процесів регенерації тканин, загострення виразкової хвороби , зниження опірності інфекціям, підвищення згортання крові з ризиком тромбозу, поява вугрів, місяцеподібне обличчя, ожиріння, порушення менструального циклу, неврологічні розлади та інші. Пам’ятайте дівчину з ревматоїдним поліартритом і набутою властивістю гри на фортепіано? Так ось, що виникло у неї психічний розлад змусив відмовитися від лікування. А такі порушення відзначаються в середньому у 5% хворих, яких лікують кортикостероїдами. Ці препарати викликають виразка шлунка, пористість кісткової тканини, що веде до переломів, навіть хребта, вони також можуть розбудити дрімала в людині інфекцію або загострити гнійний процес. Про це завжди пам’ятають при призначенні кортикостероидной терапії.

Крім того, тривале вживання (а це необхідно при лікуванні важких хронічних недуг) пригнічує утворення глюкокортикоїдів в корі надниркових залоз. При цьому здатність виробляти власні кортикостероїди не відновлюється кілька місяців, а іноді навіть і півтора-два роки. Правильний підбір дози і постійне спостереження за хворим, як правило, дозволяють звести до мінімуму, або зовсім виключити подібні побічні реакції.

...
ПОДІЛИТИСЯ: